中毒性表皮坏死松解症与死亡率：一项为期30年的丹麦队列研究

《JOURNAL OF DERMATOLOGY》：Toxic Epidermal Necrolysis and Mortality: A Danish Cohort Study With 30?Years of Follow-Up

长期生存分析显示中毒性表皮坏死症（TEN）患者中位生存时间较对照组缩短21年，即使排除基础共病，其死亡风险仍为对照组的2.82倍，提示TEN本身对长期预后有显著影响。

　　毒性和表皮坏死松解症（Toxic Epidermal Necrolysis，简称TEN）是一种罕见但严重的皮肤疾病，通常由药物引发。这种病症会导致皮肤细胞的大面积死亡和脱落，患者在急性期面临着极高的死亡风险。尽管TEN的短期死亡率已被广泛研究和记录，但其长期的生存状况和死亡原因却鲜有深入探讨。本文通过一项基于全国健康登记系统的队列研究，分析了TEN患者的短期和长期死亡率，旨在揭示这种疾病对患者生存的影响是否持续存在于急性期之后。

研究利用了丹麦的健康登记数据，涵盖1995年至2024年间所有首次被诊断为TEN的住院患者。为了确保研究的准确性，这些患者被与14,500名人口对照组进行了1:100的匹配，匹配依据包括年龄、性别以及诊断日期。结果显示，TEN患者的短期死亡率显著高于对照组。在诊断后的30天内，有19.3%的TEN患者死亡，而在90天内死亡的比例更是达到了28.3%。相比之下，对照组的短期死亡率仅为0.2%和0.7%。这表明TEN在急性发作期间对患者的生存构成极大威胁。

进一步分析发现，TEN患者在急性期之后仍面临显著的长期生存风险。研究显示，TEN患者在诊断后平均生存时间为4.77年，而对照组的平均生存时间则为25.96年。这一差异意味着，即使在急性期存活下来的TEN患者，其长期生存率仍明显低于普通人群。特别值得注意的是，即便是在没有记录任何基础疾病（即Charlson合并症指数为0）的患者中，TEN仍与较高的死亡风险相关。这表明TEN本身可能对患者的长期健康产生深远影响，而不仅仅是基础疾病所致。

在长期生存分析中，研究团队采用了Kaplan-Meier生存曲线来评估患者的生存情况，并使用对数秩检验来比较不同组之间的差异。结果显示，TEN患者在2年后仍比对照组具有更高的死亡风险，其风险比（HR）为3.30，95%置信区间为2.34至4.66。这一结果强调了TEN对患者长期预后的影响，即使在急性期过后，其对生存的负面影响依然存在。此外，研究还发现，TEN患者中大多数死亡是由自然原因引起的，仅有不到五例死亡被归因于意外或未知原因，如事故、自杀或暴力等。这表明，TEN患者的主要死亡原因与疾病本身的并发症或其对身体系统的广泛影响有关，而非外部因素。

研究的局限性主要在于TEN病例数量较少，尽管数据覆盖了整个国家并具有长期随访的特点，但病例的稀缺性限制了统计分析的精确度，尤其是在子组分析方面。此外，由于数据保护法规的要求，研究团队无法报告非常小的样本数据，以保护患者隐私。因此，某些罕见情况可能被低估。研究仅包括了在医院记录中被诊断为TEN的患者，这意味着那些在未接受医院治疗前就死亡的患者未被纳入分析，这可能略微影响整体死亡率的统计结果。最后，研究未能明确确定导致TEN患者长期死亡的具体机制或条件，尽管分析表明，TEN可能在长期健康状况中扮演重要角色。

尽管如此，该研究具有重要的临床意义。它提供了TEN患者长期预后的具体数据，帮助医生和研究人员更全面地理解这种疾病对患者生存的影响。研究不仅揭示了TEN在急性期的高死亡率，还强调了其在长期中的持续影响。这一发现对于制定更有效的长期管理策略至关重要，尤其是在患者康复后，如何识别和干预可能影响其生存的潜在风险因素。

TEN的临床表现通常包括皮肤的大片脱落，类似于二度烧伤，且常伴随黏膜、眼部等其他器官系统的损伤。这些损伤可能导致长期的健康问题，如视力受损、口腔溃疡、听力下降等。此外，TEN还可能引发心理问题，如抑郁和焦虑，进一步影响患者的康复和生活质量。因此，TEN不仅是一种皮肤疾病，更可能对患者的整体健康状况产生深远影响。

在治疗方面，TEN的管理主要集中在急性期的支持性治疗和药物的迅速停用。然而，对于TEN的长期管理，目前仍缺乏系统的指导。研究指出，TEN患者在康复后仍需要持续的医疗关注，以预防和管理可能的并发症。这包括对慢性疾病、心理健康问题以及其他潜在健康风险的监测和干预。

此外，研究还强调了TEN的诊断准确性。在丹麦的健康登记系统中，TEN的诊断通常由经验丰富的皮肤科医生或其他相关科室的医生做出，尽管组织病理学检查并非强制性，但在实际操作中常被用于支持诊断。这种高准确性的诊断方法有助于确保研究数据的可靠性，从而为TEN的临床管理和研究提供坚实的基础。

研究的结论是，TEN患者在急性期之后仍然面临显著的长期死亡风险，这种风险不仅与基础疾病有关，还可能源于疾病本身及其后续的健康影响。因此，对于TEN患者，尤其是那些在急性期存活下来的患者，需要长期的随访和管理，以改善其生存率和生活质量。研究还提醒医疗工作者，TEN的治愈并不意味着患者完全康复，其对健康的影响可能持续多年，甚至影响到患者的长期生存。

综上所述，这项研究通过详尽的数据分析，揭示了TEN患者在急性期和长期中的死亡风险，为临床实践提供了重要的参考。研究不仅关注了TEN的短期影响，还深入探讨了其对患者长期生存的持续威胁，强调了在TEN治疗和管理中需要综合考虑患者的整体健康状况，而不仅仅是急性期的症状。这些发现对于提高TEN患者的生存率、优化长期管理策略以及促进相关研究具有重要意义。