综述：COVID-19疫苗接种与中风风险：缺血性及出血性事件的系统评价与荟萃分析

《Journal of Infection and Public Health》：COVID-19 Vaccination and Stroke Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis of Ischemic and Hemorrhagic Events

本研究通过系统综述和荟萃分析评估COVID-19疫苗与缺血性及出血性中风风险的关系，发现疫苗接种不显著增加总体中风风险，但存在高异质性，可能与国家、疫苗类型及研究设计差异有关。

　　### 中文解读：新冠疫苗与中风、心肌炎及肺炎的系统综述与荟萃分析

自2019年底SARS-CoV-2病毒首次被发现以来，全球范围内的新冠疫情给公共卫生系统带来了前所未有的挑战。截至2025年，全球已有超过6亿例确诊病例，数百万例死亡。在应对疫情的过程中，新冠疫苗的迅速研发和推广发挥了至关重要的作用，有效降低了重症、住院和死亡的风险。然而，随着病毒变异株的不断出现，疫苗的有效性面临一定挑战，同时，公众对疫苗安全性的关注也持续增加，尤其是对罕见但严重的不良反应，如中风、心肌炎和肺炎等。

为了更好地理解新冠疫苗与这些不良事件之间的关系，一项针对全球范围的系统综述与荟萃分析被开展。该研究聚焦于新冠疫苗接种后中风、心肌炎和肺炎的潜在风险，旨在评估这些不良反应的发生率及其与疫苗接种之间的关联性。通过对多个国际数据库的系统检索，包括PubMed、Scopus和Google Scholar等，研究团队筛选出708篇相关文献，并从中最终纳入了8项研究。这些研究涵盖了不同国家、不同疫苗平台和不同人群，从而为全面评估新冠疫苗的安全性提供了数据支持。

#### 研究背景与意义

中风，包括缺血性和出血性两种类型，被认为是新冠病毒感染后的常见并发症之一。在新冠感染的住院患者中，约有2%-3%的人会经历中风，这可能与病毒引发的高凝状态、内皮功能障碍和全身性炎症反应有关。与此同时，也有报道指出，接种新冠疫苗后，部分人群可能会出现脑血管事件，例如缺血性中风和脑静脉窦血栓形成（CVST）。尽管这些事件的发生率较低，但其严重性引发了公众的担忧。此外，心肌炎和肺炎等不良反应也曾在一些个案中被提及，尤其是在接种腺病毒载体疫苗后。

尽管这些不良事件的发生率较低，但其严重程度和广泛使用背景使得公众和医疗工作者对疫苗安全性保持高度关注。为了更全面地了解新冠疫苗与这些不良事件之间的关系，有必要对现有文献进行系统回顾和荟萃分析。这项研究的目的正是为了澄清新冠疫苗是否显著增加了中风、心肌炎和肺炎的风险，并探讨这些风险是否因疫苗类型、国家、人群特征等因素而有所不同。

#### 研究方法

本研究采用系统综述和荟萃分析的方法，以确保对现有文献的全面和客观评估。研究团队在系统综述前已通过PROSPERO国际系统综述前瞻性注册系统进行预注册，以保证研究的透明性和可重复性。此外，本研究也得到了伊朗医学院校伦理委员会的批准，确保研究符合伦理标准。

在文献检索方面，研究团队采用了PICO框架来定义研究问题，即研究对象为接受新冠疫苗接种的患者，研究干预为新冠疫苗接种（所有平台），比较为未接种疫苗的对照组或接种前的状态，研究结果为缺血性和出血性中风的发病率。通过系统检索多个数据库，包括PubMed、Scopus、Web of Science、Magiran和SID等，研究团队确保了文献的全面性。考虑到Google Scholar的高命中率，研究团队对其进行了筛选，限定了前700个结果以避免信息过载。

在文献筛选过程中，研究团队采用双盲独立筛选的方式，首先对标题和摘要进行初步评估，排除非相关研究，如书信、综述文章、病例报告和重复发表。随后，对通过初步筛选的文献进行全文评估，以确保其数据质量和研究设计的严谨性。为了进一步提高筛选的准确性，研究团队还参考了文献的参考文献列表，以补充可能遗漏的研究。最终，8项研究被纳入荟萃分析。

在数据提取过程中，研究团队采用标准化表格进行信息整理，包括研究特征、人口学资料（如年龄、合并症）、疫苗类型和剂量、中风结果（缺血性和出血性）以及效应量（如风险比、比值比等）。为确保数据的一致性和准确性，两名研究者独立完成数据提取，并通过讨论和共识解决分歧。必要时，还邀请第三位研究者参与仲裁。

为了评估研究的质量，研究团队使用了纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入研究进行评分。NOS是一个广泛认可的评估工具，用于评估观察性研究的质量，包括队列研究、病例对照研究和横断面研究。根据NOS评分，研究被分为高、中、低质量，其中高分（7-9分）代表低偏倚风险，中分（4-6分）代表中等偏倚风险，低分（<4分）代表高偏倚风险。为了提高结果的可靠性，研究团队排除了NOS评分低于7分的研究，并在后续分析中进行敏感性分析，以评估结果是否稳健。

在统计分析方面，研究团队采用了随机效应模型，以考虑研究之间的异质性。异质性是影响荟萃分析结果的重要因素，因此研究团队使用I2统计量和Cochran’s Q检验来评估异质性程度。I2值用于衡量研究间效应量差异的大小，当I2值较高时，说明研究间存在较大的异质性。此外，研究团队还进行了亚组分析和元回归分析，以探索可能的异质性来源，包括国家、疫苗平台、人口特征和随访时间等因素。同时，研究团队还使用了Egger’s检验和Begg’s检验来评估发表偏倚的可能性。

#### 研究结果

在纳入的8项研究中，研究团队发现新冠疫苗接种后中风的总体风险比（RR）为1.13（95% CI：0.87-1.47），但这一结果并不具有统计学意义，因为置信区间包含了1.0（即无效应点）。这意味着新冠疫苗与中风之间的总体关联性并不显著。然而，研究团队发现研究间存在高度异质性（I2=97.7%，P<0.001），这表明不同研究的效应量存在较大差异。

在亚组分析中，研究团队进一步探讨了中风亚型（缺血性和出血性）之间的差异。对于缺血性中风，总体风险比为1.33（95% CI：0.91-1.95），同样不具有统计学意义。而对于出血性中风，总体风险比为0.84（95% CI：0.67-1.06），表明疫苗接种可能与出血性中风的风险无明显关联。此外，研究团队还分析了不同疫苗平台对中风风险的影响，包括mRNA疫苗、病毒载体疫苗和灭活疫苗。结果显示，不同疫苗平台的效应量存在差异，但总体上并未发现显著的统计学关联。

在性别亚组分析中，研究团队发现性别对中风风险的影响不显著。对于男性和女性人群，总体风险比分别为1.16（95% CI：0.55-2.46）和1.91（95% CI：0.35-10.46），但由于置信区间较宽，这些结果也不具有统计学意义。混合性别研究的总体风险比为1.08（95% CI：0.84-1.40），同样不显著。

在国家亚组分析中，研究团队发现不同国家的研究结果存在显著差异。例如，意大利的研究显示疫苗接种与中风风险之间的关联最强，总体风险比为2.27（95% CI：1.61-3.20），而法国的研究则显示无显著关联（RR=0.90，95% CI：0.84-0.96），且无异质性。尽管如此，研究团队指出，这些差异可能源于不同国家的不良事件报告系统、研究设计和人群特征等因素。

此外，研究团队还进行了元回归分析，以探讨国家和人口学因素对中风风险的影响。结果显示，尽管国家与中风风险之间存在一定的线性关联，但这种关联在调整其他变量后并不显著。这表明，虽然国家可能是影响异质性的因素之一，但其作用可能受到其他变量的干扰。

在评估发表偏倚方面，研究团队使用了Egger’s检验和Begg’s检验。虽然Begg’s检验未发现显著的偏倚证据，但Egger’s检验显示存在显著的不对称性（P=0.042），这可能意味着某些研究结果未被充分报告，或者某些研究可能因结果的方向性而被选择性发表。然而，研究团队指出，这些偏倚可能仅影响部分研究，而总体结论仍然稳健。

#### 讨论

尽管存在一些关于新冠疫苗与中风、心肌炎和肺炎的报道，但这些事件的发生率较低，且多数研究未能发现显著的统计学关联。例如，一些研究指出腺病毒载体疫苗可能与中风风险增加有关，但其他大型研究则未发现类似关联。此外，一些研究还发现，新冠疫苗接种后某些罕见事件（如CVST）的发生率较低，且与疫苗类型和人群特征有关。

研究团队还指出，尽管新冠疫苗可能与某些罕见不良反应有关，但这些事件的发生率远低于新冠感染本身带来的风险。例如，新冠感染会导致中风、心肌炎和肺炎等并发症，且其风险远高于疫苗接种后。因此，尽管存在一些担忧，但总体来看，新冠疫苗在预防重症、住院和死亡方面具有显著优势。

此外，研究团队强调，疫苗的绝对风险仍然非常低，尤其是在考虑到疫苗的广泛使用和其对疾病传播的控制作用时。因此，尽管存在一些个别研究的异质性，但总体上，新冠疫苗的益处远大于潜在风险。研究团队建议，应继续推广新冠疫苗接种，以保护所有年龄段的人群免受严重疾病和死亡的影响。

#### 研究局限性

尽管本研究采用了系统综述和荟萃分析的方法，但仍然存在一些局限性。首先，研究团队未能完全控制所有可能的混杂因素，如人口学特征、基础健康状况和健康行为等。其次，由于不同研究的接种时间和随访时间存在差异，可能未能充分捕捉长期或延迟的不良反应。此外，部分研究可能存在不良事件报告不足的问题，尤其是轻微事件，这可能影响疫苗安全性的评估。

研究团队还指出，纳入研究的来源存在异质性，部分研究来自高敏感性的监测系统，而另一些则基于较少的病例报告，这可能导致研究结果的不一致。因此，未来的研究应关注更同质化的研究人群，特别是针对单一疫苗类型在特定国家背景下的研究。此外，研究团队未能纳入药物流行病学数据库（如VAERS或EudraVigilance），这些数据库可能提供更全面的不良事件信息。

#### 结论

综上所述，本研究发现新冠疫苗接种与中风、心肌炎和肺炎之间没有显著的统计学关联。尽管研究中存在异质性和部分研究结果的不一致，但这些差异并不能否定疫苗总体的安全性。此外，疫苗的绝对风险仍然非常低，而其在预防严重疾病、住院和死亡方面的益处是显著的。因此，研究团队建议继续推广新冠疫苗接种，以保护所有年龄层的公众免受疫情的威胁。