《Journal of Pediatric Surgery Open》：Comparative Performance of Cystatin C and Creatinine eGFR Equations in Boys with Posterior Urethral Valves: An Exploratory Study
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血清半胱氨酸C和血清肌酐估算肾小球滤过率在儿童后尿道瓣膜患者中的比较研究显示，CKiD Schwartz公式估算值高于U25方程，尤其是cystatin C公式可能导致CKD分期升级，但长期趋势一致，需进一步前瞻性研究验证。
Jin Kyu Kim|David S. Hains|Andrew L. Schwaderer|Rosalia Misseri|Konrad M. Szymanski
美国印第安纳州印第安纳波利斯市Riley儿童医院泌尿科
摘要
引言
血清胱氨酸C越来越多地被认为是一种有价值的生物标志物，可用于估计成人和儿童的肾小球滤过率（eGFR），因为它比血清肌酐更不易受到肾外因素的影响。儿科患者，特别是那些患有后尿道瓣膜（PUV）的患者，由于年龄、肌肉质量和营养状况的差异，其肾功能评估存在挑战。准确测量eGFR对于管理这些患者的慢性肾脏病（CKD）进展至关重要。
目的
本研究的目的是使用血清胱氨酸C和血清肌酐来评估和比较患有PUV的儿童的eGFR估计值，并利用已建立的儿科公式。
研究设计
我们对2000年至2020年间在出生后一年内被诊断为PUV并通过瓣膜消融或膀胱造口术治疗的18岁以下儿童进行了回顾性分析。这些患者有配对的血清胱氨酸C和肌酐测量数据（未根据时间、空腹状态或水分状态进行标准化）。eGFR是使用儿童慢性肾脏病（CKiD）床旁肌酐（Schwartz）公式以及CKiD Under 25（U25）方程（基于肌酐的、基于胱氨酸C的和结合肌酐-胱氨酸C的）计算得出的。使用配对测量的统计方法评估了各种公式之间的差异。
结果
共有24名患者符合纳入标准，产生了93组测量数据。胱氨酸C测量的中位年龄为11.5岁。CKiD床旁肌酐（Schwartz）公式计算出的eGFR值始终略高（中位差异范围为1.5至2.6 mL/min/1.73 m2），而CKiD U25公式计算出的eGFR值则较低。基于胱氨酸C的eGFR分类显示11-27%的儿童病情升级。然而，纵向分析显示所有公式计算的eGFR趋势一致。
讨论
我们的研究结果支持先前的文献，即基于肌酐的公式估计的eGFR值略高于基于胱氨酸C的公式，这可能反映了肌酐容易受到肾外因素（尤其是肌肉质量）的影响。尽管差异具有统计学意义，但由于绝对差异较小，临床意义有限。研究的局限性包括回顾性设计、样本量小、缺乏直接的GFR测量数据以及缺乏长期临床结果，这些因素可能会影响结果的普遍性和预后评估。
结论
本研究表明，与基于胱氨酸C的方法相比，基于肌酐的公式在患有PUV的儿童中略微高估了eGFR。尽管存在这些差异，但各种方法之间的一致性趋势强调了持续使用同一生物标志物进行患者监测的重要性。需要进一步的前瞻性研究来充分阐明胱氨酸C在临床实践和预后评估中的作用。
引言
血清胱氨酸C已成为评估成人和儿童肾功能的有前景的生物标志物。1这种低分子量蛋白质由所有有核细胞以相对恒定的速率产生，并能被肾小球自由过滤。2过滤后，胱氨酸C几乎完全在近端小管中被重吸收和代谢，导致尿液中的排泄量极少。其血清浓度与肾小球滤过率（GFR）呈负相关，使其成为估计肾功能的可靠指标。1与传统的肾功能标志物血清肌酐相比，胱氨酸C受肾外因素（如年龄、性别、肌肉质量和饮食摄入）的影响较小。3在成人人群中，基于胱氨酸C估计的GFR（eGFR）已被证明可以将患者重新分类到不同的慢性肾脏病（CKD）类别中，这对预测死亡率和进展为终末期肾脏病（ESKD）具有重要意义。4
在儿科泌尿学中，胱氨酸C已在某些临床情况下进行了评估，例如神经源性膀胱病例，其中基于胱氨酸C的eGFR估计值低于使用儿童慢性肾脏病（CKiD）床旁肌酐（Schwartz）公式计算的基于肌酐的估计值。5然而，其在患有下尿路梗阻的儿童中的作用仍不明确。其中一个群体是患有后尿道瓣膜（PUV）的儿童，这种情况的严重程度和肾脏结局各不相同。鉴于检测这一群体早期eGFR变化的重要性，以及儿童之间肌肉质量、年龄和饮食的显著差异，胱氨酸C可能为这一群体的肾功能提供更准确的评估。
在儿童中，儿童慢性肾脏病（CKiD）床旁肌酐（Schwartz）公式的P30（衡量eGFR公式精度的传统指标，表示eGFR值落在实际GFR的30%范围内的百分比）为77.2。相比之下，CKiD Under 25（U25）研究方程的P30值较高：基于肌酐的方程为86.2，基于胱氨酸C的方程为86.6，结合肌酐-胱氨酸C的方程为91.5。这些数据突显了U25方程在提供更精确的GFR估计值方面的潜在优势，适用于儿童和年轻成人人群。6
我们假设，与一般人群的研究结果类似，基于肌酐的eGFR计算得出的肾功能估计值将高于基于胱氨酸C的估计值。本研究的目的是使用CKiD床旁肌酐（Schwartz）公式与CKiD U25研究方程（包括基于肌酐的、基于胱氨酸C的和结合肌酐-胱氨酸C的公式）得出的eGFR估计值进行评估和比较。
方法
该研究方案已获得我们机构审查委员会（IRB# 1605024102）的批准。2000年至2020年间，在我们机构接受瓣膜消融或膀胱造口术治疗的18岁以下且年龄在1岁以下的PUV患儿符合纳入标准。为了确保有效的eGFR比较，要求患者至少有一组在三个月间隔内获得的血清胱氨酸C和血清肌酐测量数据。
结果
在2000年至2020年间，在我们机构诊断为PUV的89名患者中，有24名患者符合纳入标准，具有有效的肌酐和胱氨酸C测量数据对。总共获得了93组有效测量数据，其中13名患者有多次有效的比较结果。在93组有效测量数据中，81组（87%）的数据是在同一天获得的。对于在不同天获得测量数据的患者，两次测量之间的中位时间间隔为32天（范围12-69天）。
讨论
我们的研究强调了患有后尿道瓣膜（PUV）的儿童中基于肌酐和基于胱氨酸C的eGFR公式之间的重要差异。我们发现CKiD床旁肌酐公式计算出的eGFR值始终高于CKID U25基于胱氨酸C的和结合肌酐-胱氨酸C的公式，这支持了我们的假设。然而，这些公式之间的eGFR差异在临床上并不显著，因为中位eGFR的差异小于3%
结论
我们的研究表明，在患有PUV的儿童中，CKiD床旁肌酐公式计算出的eGFR倾向于高于基于胱氨酸C的公式，这与高估的结果一致。尽管存在一些绝对值的差异，但各种方法计算出的肾功能趋势是一致的，这强调了长期使用同一生物标志物进行监测的重要性。需要进一步的前瞻性研究来评估这些差异的预后意义。
