全身性免疫炎症指数与流产之间的关联：一项病例对照研究

《Journal of Reproductive Immunology》：Association between systemic immune-inflammation index and miscarriage: a case-control study.

本研究通过回顾性分析发现，孕早期系统性免疫炎症指数（SII）升高与妊娠丢失风险显著相关，SII≥1296.2时风险增加1.75倍（95%CI 1.12-2.74）。BMI与SII存在交互效应，但其他变量无显著交互。

　　

孙克欣|周德华|谢小蕾|蔡竹华|葛正

中国浙江省宁波市慈城镇中心卫生院消化内科

摘要

系统性免疫炎症指数（SII）作为一种新的炎症生物标志物，已被提出作为预后指标。近期研究探讨了其在预测妊娠结局方面的潜在作用，但研究结果并不一致。SII对流产的预测价值仍不明确。本研究旨在评估孕早期SII水平与流产风险之间的关联。我们利用温州医科大学第三附属医院2022年1月至12月期间的数据进行了回顾性分析，采用多变量逻辑回归分析来评估SII与流产之间的关系，并通过交互作用分析探讨了选定协变量的调节效应。共有785例妊娠被纳入分析。在多变量逻辑回归模型中，当SII作为连续变量时，模型III显示SII每增加100个单位，流产的风险相应增加。与SII水平较低的组相比，SII水平较高的组（≥1296.2）流产风险显著增加（OR：1.75；95% CI：1.12-2.74）。按年龄、流产史或足月分娩史分层后，未发现显著的交互作用。然而，孕早期SII与体重指数之间存在交互作用。我们的研究结果表明，孕早期SII水平升高与流产风险增加有关。

引言

流产在临床上定义为胎儿具有生存能力之前的妊娠丢失，约占所有妊娠的11-20%（Chong等人，2021年）。流产是指胎儿达到生存能力之前的自然妊娠丢失，因此该术语包括从受精到妊娠24周的所有妊娠丢失情况（Regan等人，2023年）。尽管个体经历存在差异，但流产可能对女性的身心健康产生深远影响。尽管其原因大多不明，但普遍认为约50%的妊娠丢失可归因于染色体异常（Rai和Regan，2006年）。已确定的危险因素涉及多个领域，包括代谢性疾病（如未控制的糖尿病）、生殖系统异常（如子宫结构缺陷）、人口统计学因素（如高龄产妇和父亲高龄）、产科史（如之前的妊娠丢失）以及行为因素（如吸烟、饮酒和药物滥用）（Tong等人，2024年；Agaoglu等人，2024年）。其中，炎症机制已被确定为导致偶发性和复发性妊娠丢失的关键因素（Jiang等人，2021年）。

越来越多的文献强调了炎症在流产发病机制中的关键作用（Agaoglu等人，2024年；Soysal等人，2023年；?all?o?lu等人，2024年）。免疫学研究一致报告，在经历流产的女性中，促炎细胞因子和免疫调节细胞因子水平升高，特别是肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（Stavros等人，2021年）、干扰素-γ（IFN-γ）（Herkiloglu等人，2022年）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）（Günther等人，2023年）。这些细胞因子浓度的显著波动提示了驱动自然流产的潜在病理途径，并为生殖失败的复杂免疫动态提供了重要见解。然而，由于处理成本高和技术挑战，这些生物标志物在临床常规应用中受到限制。

最近的研究发现，中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）是不良妊娠结局（包括流产）和妊娠糖尿病的宝贵诊断和预后生物标志物。最近，SII被提出作为慢性炎症的潜在更优指标，相比NLR和其他炎症标志物，它能更全面地反映系统性免疫反应。SII结合了血小板计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数，有时还包括单核细胞计数，提供了一个综合的炎症测量指标。在包括急性胰腺炎、急性冠状动脉综合征和恶性肿瘤在内的多种临床情况下，SII已成为一种新的、可靠的预后生物标志物。它通过常规外周血分析反映了局部免疫活性和系统性炎症负担。然而，尽管SII具有潜力，但将其与流产联系起来的临床证据仍然有限且不明确。例如，?all?o?lu等人的研究（?all?o?lu等人，2024年）报告称，早期流产妇女与继续妊娠的妇女之间SII水平没有显著差异（p > 0.05）。这些相互矛盾的研究结果强调了进一步研究的必要性。

在此背景下，本研究招募了温州医科大学第三附属医院的孕妇，主要目的是评估孕早期SII水平与流产风险之间的关联。

研究设计与参与者

这项回顾性研究纳入了2022年1月至2022年12月期间入住温州医科大学第三附属医院妇产科的孕妇。研究方案获得了机构伦理委员会的批准，并在入组前获得了所有参与者的书面知情同意。最初，我们回顾了研究期间在该医院分娩的904名孕妇的数据。

一般特征和妊娠结局

2022年1月至2022年12月期间，共回顾了904名孕妇。根据预定义的排除标准排除了119名参与者后，最终有785名孕妇被纳入分析。图1展示了患者选择过程的详细流程图。

在785名参与者中，总体活产率为69.7%，流产率为30.3%。根据SII水平将参与者分为四分位数（表1）

讨论

据我们所知，温州医科大学第三附属医院进行的这项广泛回顾性研究提供了强有力的证据，表明无论是作为连续变量还是分类变量，SII都与流产之间存在显著正相关。全面的分层和敏感性分析进一步验证了这种关联的统计稳健性。值得注意的是，我们还观察到SII与流产之间的关系

结论

温州医科大学第三附属医院的分析确立了SII与流产之间的显著关联，且这种关联不受混杂变量的影响。值得注意的是，SII对流产的影响在不同BMI水平上存在差异，表明可能存在交互作用。SII升高可能表明流产风险增加。建议进一步研究SII与流产之间的关系，以深化我们的理解

资助声明

本研究得到了温州市科学技术局（编号20220282，中国）和瑞安市科学技术局（编号MS2023035，中国）的支持。

作者贡献声明

周德华：写作 – 审稿与编辑、调查、数据分析、数据管理。谢小蕾：写作 – 审稿与编辑、初稿撰写、项目管理、数据管理、概念构思。蔡竹华：写作 – 审稿与编辑、验证、监督、项目管理、数据管理。孙克欣：写作 – 审稿与编辑、初稿撰写、验证、监督、项目管理、方法学研究、数据分析、概念构思。葛正：

利益冲突声明

作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文所述的工作。

致谢

我们感谢温州医科大学第三附属医院妇产科在研究期间的持续支持。同时，感谢中国人民解放军总医院（北京）的刘杰医生对本次修订工作的帮助。

试验注册

不适用。

利益冲突声明

作者声明在本文的研究、作者身份和/或出版方面不存在潜在的利益冲突。