一种双价呼吸道合胞病毒（RSV）Pre-F疫苗在预防75至79岁英格兰成年人因RSV住院方面的有效性：一项多中心、阴性对照病例研究

《The Lancet Infectious Diseases》：Vaccine effectiveness of a bivalent respiratory syncytial virus (RSV) pre-F vaccine against RSV-associated hospital admission among adults aged 75–79 years in England: a multicentre, test-negative, case–control study

该研究通过多中心、测试阴性、病例对照设计，评估了英国2024-25 RSV季节中预-F疫苗在75-79岁老年人中的有效性。结果显示疫苗对任何RSV相关呼吸系统住院的有效性为82.3%（95%CI 70.6-90.0），严重疾病中有效性达86.7%，且在不同慢性病和免疫抑制人群中保持较高保护效果，支持推广高疫苗接种率。

　　### 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗对老年人群住院率的保护效果研究

近年来，呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）已成为全球范围内导致老年人群急性呼吸道感染（Acute Respiratory Infection, ARI）的重要病原体之一。RSV是一种季节性流行的病毒，尤其在冬季更为活跃，其感染可能引发一系列严重健康问题，包括肺炎、慢性疾病恶化以及需要额外医疗支持的情况，如氧疗。在英国，RSV感染对老年人的健康影响尤为显著，不仅导致大量住院病例，还可能引发较高的死亡率。因此，RSV疫苗的引入被认为是一个重要的公共卫生干预措施，旨在减少感染风险并降低与RSV相关的住院率。

#### 研究背景与意义

在英国，自2024年9月1日起，针对75至79岁老年人的RSV疫苗接种计划正式实施。该计划采用的是双价RSV前F蛋白疫苗（Abrysvo，由辉瑞公司研发），旨在为这一高风险群体提供更全面的免疫保护。尽管已有研究表明该疫苗对所有原因导致的RSV相关住院具有一定的有效性，但关于其对不同临床表现的保护效果，如慢性疾病恶化等，仍缺乏足够的数据支持。因此，有必要进一步研究RSV疫苗在不同临床情况下的有效性，以更全面地评估其对公共卫生的影响。

在2023-24年冬季的英国研究中，发现75至79岁老年人中约有22.6%因RSV相关急性呼吸道感染住院，其中84%的患者存在至少一种共病，29%为免疫抑制状态。这些数据表明，RSV感染对老年人群体，尤其是那些患有慢性疾病或免疫系统受损的人群，构成了显著的健康威胁。因此，了解疫苗在这些特定人群中的保护效果，对于制定更有效的疫苗接种策略和提高疫苗覆盖率具有重要意义。

#### 研究方法与设计

本研究采用了一种多中心、病例对照的设计，结合了英国国家急性呼吸道感染哨点监测系统（HARISS）的数据。HARISS系统覆盖了英格兰14家医院，这些医院在2023-24年期间开始运作，并在2024-25年扩展至更多机构。研究对象为75至79岁且因急性呼吸道感染住院至少24小时的成年人，这些患者在入院后48小时内接受了分子诊断测试以确认是否感染RSV、流感或SARS-CoV-2。病例定义为RSV阳性的患者，而对照组则为RSV、流感和SARS-CoV-2均为阴性的患者。研究团队通过英国国家免疫信息系统（National Immunisation Information System）获取了疫苗接种状态和性别等信息。

研究团队采用了一种测试阴性病例对照分析方法，通过比较疫苗接种者与未接种者在病例和对照组中的比例，来估算疫苗的有效性。分析中考虑了多种潜在的混杂因素，包括年龄、性别、种族、社会经济状况（通过“多重剥夺指数”衡量）以及共病情况。此外，研究还特别关注了不同严重程度的疾病表现，如是否需要氧疗、非侵入性通气或侵入性通气等，以更全面地评估疫苗的保护效果。

#### 研究结果与分析

在2024年10月1日至2025年3月31日期间，共有1006名75至79岁的成年人因急性呼吸道感染住院。其中，173名被确认为RSV阳性，其余833名为RSV阴性。研究发现，RSV疫苗的有效性达到了82.3%（95%置信区间为70.6%-90.0%），即在RSV相关急性呼吸道感染的住院病例中，接种疫苗的人群相比未接种者，住院风险降低了约82%。进一步分析显示，针对严重疾病的住院病例（包括需要氧疗、非侵入性通气或侵入性通气），疫苗的有效性甚至更高，达到了86.7%（95%置信区间为75.4%-93.6%）。

在不同临床表现方面，RSV疫苗也显示出显著的保护效果。例如，对于因下呼吸道感染（包括肺炎）而住院的患者，疫苗的有效性为88.6%（95%置信区间为75.6%-95.6%）；对于因慢性肺部疾病恶化（如慢性阻塞性肺疾病，COPD）而住院的患者，疫苗的有效性为77.4%（42.4%-92.8%）；而对于因慢性心脏病、肺部疾病或虚弱状态恶化而住院的患者，疫苗的有效性为78.8%（47.8%-93.0%）。值得注意的是，对于免疫抑制状态的患者，疫苗的有效性仍保持在较高水平，达到了72.8%（39.5%-89.3%），表明该疫苗在免疫功能低下人群中也具有一定的保护作用。

此外，研究还发现，尽管疫苗接种率在75至79岁人群中相对较高，但仍有部分人未接种。研究团队指出，为了进一步提高疫苗覆盖率，有必要在疫苗接种计划中考虑其他年龄组或高风险人群。例如，某些研究显示，60至74岁人群中，疫苗的有效性与75岁以上人群相似，因此扩大接种范围可能有助于更广泛地降低RSV相关住院率。

#### 研究意义与未来展望

本研究的发现为RSV疫苗在英国乃至欧洲的推广提供了重要依据。疫苗的有效性数据表明，它在不同临床表现和共病群体中均表现出良好的保护效果，尤其是在严重疾病和免疫抑制人群中。这些结果不仅支持了疫苗在降低RSV相关住院率方面的价值，还为政策制定者提供了数据支持，以推动更广泛的疫苗接种计划。

然而，研究也指出了一些局限性。首先，由于样本量有限，研究无法单独评估某些更严重的结局，如重症监护病房（ICU）入院或30天内的死亡率。其次，由于测试是基于常规临床护理进行的，不同医院之间的检测方法可能存在差异，这可能影响结果的准确性。此外，研究中未涵盖所有呼吸道病毒的亚型信息，因此无法对RSV-A和RSV-B亚型的有效性进行细分分析。

未来的研究需要进一步探索RSV疫苗在不同亚型感染中的有效性，并监测其在后续季节中的保护持续时间。同时，应加强对免疫抑制人群和慢性疾病患者的疫苗接种覆盖率，以最大程度地减少RSV感染带来的健康风险。此外，还需要更多的数据来支持不同疫苗接种策略的成本效益分析，从而为公共卫生决策提供更全面的依据。

#### 结论

综上所述，本研究提供了关于RSV疫苗在英国75至79岁老年人群中的有效性证据。数据显示，该疫苗在降低RSV相关住院率方面表现优异，尤其是在严重疾病和免疫抑制人群中。这些结果不仅有助于提高公众对RSV疫苗的认知和接受度，也为政策制定者提供了科学依据，以推动更广泛的疫苗接种计划，从而减少RSV感染对老年人群健康的威胁。未来，随着更多数据的积累和疫苗接种策略的优化，RSV疫苗有望成为预防和控制RSV感染的重要工具。