局部晚期食管鳞癌新辅助免疫化疗对比单纯化疗的真实世界研究：疗效与安全性分析

《Hormones & Cancer》：Neoadjuvant immunochemotherapy versus chemotherapy alone for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a real-world retrospective study

本研究针对局部晚期食管鳞癌(ESCC)新辅助治疗方案优化问题，开展了一项回顾性队列研究，比较新辅助免疫化疗(nICT)与单纯化疗(nCT)的真实世界疗效。结果显示nICT组病理完全缓解率(pCR)显著提升至27.1%（对照组13.0%），中位无病生存期(DFS)延长至49个月（对照组16个月），且不增加治疗相关不良事件(TRAEs)发生率。该研究为免疫联合化疗在ESCC新辅助治疗中的应用提供了高级别循证依据。

　　

食管癌作为全球癌症相关死亡的第七大原因，尤其在中国呈现出高发态势，其中食管鳞状细胞癌(ESCC)占据主导地位。对于局部晚期ESCC患者，新辅助治疗联合手术已成为标准策略，但传统新辅助放化疗(nCRT)仍面临复发风险高、毒副作用大等挑战。近年来，免疫检查点抑制剂的兴起为肿瘤治疗带来革命性突破，但其在新辅助治疗中的应用价值仍需真实世界数据验证。

为解决这一临床难题，周林等研究人员在《Discover Oncology》发表了题为"局部晚期食管鳞癌新辅助免疫化疗 versus 化疗 alone: 一项真实世界回顾性研究"的论文。该研究通过回顾性分析164例接受nICT或nCT治疗的局部晚期ESCC患者数据，系统评估了免疫联合化疗方案的安全性与有效性。

研究团队采用多维度评价体系，主要关键技术方法包括：1）基于医院电子病历系统的真实世界队列构建（2019年1月-2024年4月同济医院收治的II-IVA期ESCC患者）；2）治疗反应双重评估体系（RECIST 1.1标准影像学评估联合Chirieac系统病理肿瘤退缩分级(TRG)）；3）远期生存分析（中位随访25.5个月的DFS/OS数据）；4）标准化手术质量控质（至少二野淋巴结清扫，R0切除率>96%）。

临床特征与安全性分析

纳入的164例患者中，nICT组118例，nCT组46例，两组基线特征均衡。安全性数据显示，nICT组治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为86.4%，与nCT组(91.3%)无显著差异，且未出现治疗相关死亡事件。术后并发症发生率两组相当，肺炎（37.3% vs 30.4%）、吻合口漏（22.0% vs 15.2%）等主要并发症组间差异均无统计学意义。

治疗反应评估

nICT组展现出显著优势：客观缓解率(ORR)达55.1%，显著高于nCT组的34.8%（p<0.05）。病理评估更显示nICT组主要病理缓解(MPR)率和pCR率分别达到49.2%和27.1%，较nCT组（30.4%和13.0%）提升近一倍。值得注意的是，病理完全缓解率(27.1%)高于影像学完全缓解率(20.3%)，凸显了病理评估在免疫治疗时代的重要性。

生存分析

中位随访25.5个月的数据显示，nICT组中位DFS达49个月，显著优于nCT组的16个月（HR=1.696, 95%CI:1.043-2.758）。虽然总生存(OS)差异未达统计学意义（p=0.064），但nICT组2年DFS率(61.2%)明显高于nCT组(44.9%)。多因素分析确认病理N分期是OS的独立预测因子，为预后评估提供了重要参考。

研究结论强调，新辅助免疫化疗在局部晚期ESCC治疗中展现出卓越的疗效与可靠的安全性。其通过协同激活肿瘤免疫微环境、促进化疗诱导的免疫原性细胞死亡等机制，显著提升病理缓解深度并延长无病生存。该研究为免疫治疗在食管癌围术期应用提供了真实世界证据支持，尽管存在回顾性研究的固有局限性，但为后续前瞻性临床试验设计提供了重要启示。未来需进一步探索生物标志物（如PD-L1表达、肿瘤突变负荷等）指导下的个体化治疗策略，以及生活质量等患者报告结局的评估，从而优化局部晚期ESCC的整体治疗格局。