胰腺癌患者GN方案治疗中紫杉类相关急性疼痛综合征的风险与预防因素分析

《Hormones & Cancer》：Factors associated with taxane-associated acute pain syndrome in pancreatic cancer patients receiving gemcitabine and nab-paclitaxel

本研究针对胰腺癌患者接受吉西他滨联合纳米白蛋白结合型紫litaxel（GEM+nab-PTX）治疗时紫杉类相关急性疼痛综合征（T-APS）发生率高的问题，通过回顾性分析394例患者数据，发现体重指数（BMI）≥25 kg/m2是独立危险因素（OR=2.98），而基线使用非甾体抗炎药（NSAIDs）或对乙酰氨基酚可降低风险（OR=0.48）。该成果为T-APS的精准预防提供了临床依据。

　　

当胰腺癌患者接受吉西他滨（Gemcitabine, GEM）联合纳米白蛋白结合型紫杉醇（nanoparticle albumin-bound paclitaxel, nab-PTX）方案治疗时，一种名为紫杉类相关急性疼痛综合征（taxane-associated acute pain syndrome, T-APS）的不良反应常常如影随形。这种疼痛通常表现为肢体和腰背部的区域性疼痛，在给药后1-3天内出现，持续约一周，严重影响着患者的生存质量（quality of life, QOL）和日常生活能力（activities of daily living, ADL），甚至导致治疗剂量调整。尽管nab-PTX的药品说明书记载T-APS发生率约为10%，但临床实践中的真实发生率可能更高。更棘手的是，既往关于T-APS风险因素的研究多集中于乳腺癌患者，而胰腺癌患者在年龄、肿瘤类型、紫杉类药物剂量和剂型等方面存在显著差异，使得这些结论难以直接推广应用。因此，在GEM+nab-PTX这一胰腺癌重要治疗方案中，明确T-APS的特有风险因素和预防策略，成为临床亟待解决的关键问题。

为填补这一空白，Yoshitaka Saito等研究人员开展了一项大规模回顾性研究，旨在揭示真实世界中胰腺癌患者接受GEM+nab-PTX治疗时T-APS的相关因素。他们的研究成果发表在《Discover Oncology》上，为临床医生识别高危人群和制定预防策略提供了重要证据。

研究者主要采用了回顾性队列研究设计，对394例符合入选标准的胰腺癌患者数据进行了分析。关键方法包括：1）基于电子病历系统提取患者基线特征和治疗信息；2）依据通用不良事件术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE）v5.0评估T-APS的发生率和严重程度；3）运用单因素及多因素Logistic回归分析筛选与T-APS相关的独立因素，考察的变量涵盖年龄、性别、体力状况（ECOG-PS）、BMI、低白蛋白血症、肝功能不全、既往治疗史、nab-PTX剂量调整以及基线镇痛药使用情况等；4）通过Fisher精确检验比较不同亚组患者的T-APS发生率；5）利用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）分析确定nab-PTX剂量的临界值。所有统计分析均使用JMP软件（v17.0）完成。

3.1 患者特征

研究共纳入394例患者，中位年龄为69岁，约70%为不可切除肿瘤。16.2%的患者BMI≥25 kg/m²，37.6%的患者在基线时已使用轻度镇痛药（非甾体抗炎药和/或对乙酰氨基酚）。

3.2 T-APS的发生率、严重程度及对症药物治疗

首次GEM+nab-PTX给药后，T-APS的总发生率为26.1%（103/394），其中1级占21.6%，2级占4.6%，未出现3级及以上事件。症状中位出现时间为第3天，中位持续时间为3天。在出现T-APS的患者中，39.8%接受了药物治疗，超过三分之二的患者报告症状缓解。

3.3 风险因素分析

多因素Logistic回归分析显示，BMI≥25 kg/m²是T-APS发生的独立危险因素（调整后比值比adjusted odds ratio, 2.98; 95%置信区间confidence interval, CI, 1.68-5.31; P=0.0002）。而基线使用轻度镇痛药（非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚）则是保护性因素（调整后比值比, 0.48; 95% CI, 0.26-0.89; P=0.02）。

3.4 特定患者群体中T-APS的发生率

亚组分析显示，在基线使用轻度镇痛药单药治疗的患者中，非甾体抗炎药与对乙酰氨基酚在预防T-APS方面无显著差异（P=0.49）。联合使用两种轻度镇痛药的患者T-APS发生率有低于单药治疗组的趋势，但差异未达统计学意义（P=0.07）。在已使用轻度镇痛药的患者中，BMI≥25 kg/m²者的T-APS发生率显著高于BMI较低者（P=0.007）。

3.5 实际nab-PTX剂量对T-APS的影响

ROC曲线分析确定nab-PTX剂量的临界值为190 mg/人。当在多因素分析中用该剂量替代BMI时，nab-PTX剂量≥190 mg同样是T-APS的危险因素（调整后比值比, 2.38; 95% CI, 1.29-4.40; P=0.006）。

该研究首次在胰腺癌GEM+nab-PTX治疗背景下，明确将BMI≥25 kg/m²识别为T-APS的独立风险因素，其机制可能源于超重患者接受的绝对药物剂量更高，以及长期体重负荷对关节造成的慢性应激。同时，研究证实基线使用非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚这类轻度镇痛药具有预防作用，推测与其抗炎特性有关。非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶（cyclooxygenase, COX）直接抗炎，而对乙酰氨基酚则通过其代谢产物N-酰基酚胺等机制，在炎症性疼痛模型中发挥镇痛作用，这恰好针对了T-APS可能涉及的神经炎症和伤害感受器致敏等病理过程。

值得注意的是，基线使用阿片类药物并未显示出类似的预防效果，这提示针对炎症的预防策略可能比单纯的强效镇痛更为根本。该研究的发现具有重要的临床转化价值：对于接受GEM+nab-PTX治疗的胰腺癌患者，尤其是BMI较高的个体，可考虑在治疗初期预防性使用非甾体抗炎药或对乙酰氨基酚，从而实现T-APS的早期干预和管理，有助于维持治疗依从性和患者的生活质量。当然，该研究作为单中心回顾性分析，其结果仍需前瞻性研究进一步验证，并探索在更长治疗周期内T-APS的演变规律及其与治疗效果的关系。总之，Saito等人的这项工作为优化胰腺癌化疗的疼痛管理策略提供了关键证据，向着实现更人性化、负担更小的肿瘤治疗目标迈出了坚实的一步。