采用队列研究方法探讨局灶性皮质发育不良II型：一家成人癫痫诊疗中心10年的管理经验概述

《Neurología》：A cohort approach to focal cortical dysplasia type II: A 10-year management overview at an adult epilepsy referral centre

FCD II型在成人中的癫痫表现及手术预后研究，纳入50例药物难治性癫痫患者，通过3T MRI及FDG-PET发现FCD II型占比4%，其中72.5%位于额叶，手术切除后79%达到 Engel IA级预后。研究揭示FCD II型与药物难治性癫痫相关性有限（28%患者无药物难治性），并验证影像特征与病理分型的对应关系。

　　本研究由来自西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学医院神经科的多个研究人员共同完成，旨在探讨成人患者中局灶性皮质发育不良（FCD）类型II的临床特征及其与癫痫发作之间的关系。FCD作为一种常见的癫痫性脑病，其诊断在癫痫管理中具有重要价值，特别是在药物难治性癫痫（DRE）患者中。随着神经影像学技术的进步，尤其是3T磁共振成像（MRI）的应用，FCD的识别和诊断变得更加精确。研究团队回顾了2012年以来在该中心接受3T MRI检查的50例患者数据，这些患者均符合特定的纳入标准，包括年龄15岁及以上、接受癫痫协议下的MRI检查，并且影像学检查中发现FCD类型II病变。

### 临床特征与癫痫表现

在纳入的50例患者中，有50%为女性，平均年龄为44岁（标准差13.7岁），中位年龄为47岁（四分位数范围为34.7至54岁）。患者的癫痫发作起始年龄平均为12.9岁（标准差9.7岁），中位年龄为10岁（范围为7至17岁）。值得注意的是，所有患者均在18岁以上，这意味着他们大多已进入成人神经科的诊疗范围。患者的癫痫发作类型以局灶性起始为主，其中78%的患者在发作时伴有意识障碍。此外，26%的患者（即13例）在至少一次发作中发展为双侧强直–阵挛性发作，这表明FCD类型II可能在某些情况下导致更广泛的癫痫表现。

在临床评估中，有21例（42%）患者表现出明显的半球侧化特征，多数患者的发作起始于一侧肢体或半身。40例（80%）患者通过临床分析提示癫痫灶位于特定的脑叶，其中29例（72.5%）的癫痫灶位于额叶。这与既往研究中FCD类型II主要影响额叶的发现相一致。然而，与以往研究不同的是，本研究发现颞叶是第二常见的受累区域，而其他研究则普遍认为颞叶是最常见的受累部位。这一差异可能与研究人群的年龄分布有关，因为本研究的患者年龄均在15岁以上，而其他研究可能包含更多儿童或青少年患者。

### 药物治疗反应与癫痫控制情况

在药物治疗方面，有36例（72%）患者被归类为药物难治性癫痫（DRE），这些患者即使使用了两种合理的抗癫痫药物（ASM）并达到推荐剂量，仍无法有效控制癫痫发作。相比之下，14例（28%）患者仅需使用两种或更少的抗癫痫药物即可实现良好的癫痫控制。在DRE患者中，有3例（约7.5%）在使用三种或四种抗癫痫药物后，癫痫发作频率显著降低，从每日或每周发作减少到每月或偶发发作。这表明部分DRE患者可能对多药联合治疗有反应，但仍需进一步的干预措施。

在癫痫发作频率方面，70%的患者每日或每周发作，这提示FCD类型II可能导致频繁的癫痫活动。此外，有22%的患者为偶发发作（每月少于一次），这可能与FCD的病变范围、位置以及个体差异有关。在这些患者中，24例（80%）接受了视频脑电图（EEG）监测，而另外8例（80%）则接受了Holter-EEG监测。视频EEG监测结果显示，其中23例（57.5%）的癫痫发作位置与MRI显示的FCD病变位置一致，而其余患者则仅能通过视频EEG确定癫痫的半球侧化或脑叶位置。

### 神经影像学特征与FDG-PET应用

MRI检查是FCD诊断的重要手段，尤其是在成人患者中。本研究中使用的3T MRI设备配备了专门的癫痫协议，包括3D T1加权TFE、3D T2加权FLAIR、3D T2加权TFE、轴向SWI和轴向TSE-DWI序列，以及当条件允许时进行的MRI-PET图像融合。这些影像学技术能够更清晰地显示FCD的结构特征，如异常的灰白质边界、脑回增宽、异常的神经元排列等。此外，FDG-PET的应用进一步揭示了FCD类型II的代谢异常，其中38例（76%）患者接受了FDG-PET检查，结果显示87%的病例存在低代谢区域，这与MRI上观察到的FCD病变位置一致。

FDG-PET在癫痫诊断中的价值在于其能够显示大脑的代谢异常，帮助确定癫痫灶的精确位置。然而，该技术并非所有患者都适用，仅在特定情况下被采用。本研究中，FDG-PET的低代谢区域与MRI上FCD病变的对应关系表明，这种代谢异常可能与癫痫的发作机制密切相关。尽管FDG-PET在某些情况下可以辅助定位癫痫灶，但其应用仍受到设备可用性和患者病情的限制。

### 手术治疗与术后结果

在纳入的50例患者中，有29例（58%）接受了手术治疗，其中24例（92%）接受了病变切除术（lesionectomy），1例（3.5%）接受了全叶切除术（lobectomy），1例（3.5%）接受了热凝术（thermocoagulation），因为癫痫灶位于功能区。术后随访结果显示，大多数患者在至少两年的随访期内实现了癫痫发作的完全控制，其中19例（79%）被归类为Engel I类（无癫痫发作或发作性感觉异常），2例（8%）为Engel II类（偶尔癫痫发作），3例（13%）为Engel III类（持续癫痫发作），但其中2例在术后进行了二次手术，扩大了切除范围，最终在两年后实现了癫痫发作的完全控制。因此，本研究中接受手术的患者中，有12.5%（3例）接受了二次手术，其中2例为FCD类型IIa。

值得注意的是，有2例患者在手术后不到一年的时间内未出现癫痫复发，其中1例的癫痫发作频率显著下降（超过50%），但尚未完全控制。这表明，虽然FCD类型II的手术治疗效果总体良好，但某些患者可能需要更广泛的手术干预或进一步的治疗策略。此外，本研究还发现，FCD类型IIa和IIb在病理学上的区分具有重要意义，因为它们可能对治疗策略和预后评估产生不同的影响。例如，FCD类型IIb的病变通常涉及白质区域，因此在手术时可能需要更广泛的切除以确保完全去除病灶。

### 病理学分析与FCD类型分类

病理学分析结果显示，8例为FCD类型IIa，14例为FCD类型IIb。FCD类型IIa主要表现为异常的神经元形态，而类型IIb则涉及白质异常。在某些情况下，FCD类型IIb的病变可能仅通过MRI的部分切除，而未完全去除白质部分，这可能导致术后癫痫控制效果不佳。因此，研究团队对这些病例进行了回顾性分析，查看术前MRI是否显示了“跨沟征”（transmantle sign），并结合术后MRI结果判断是否完整去除了病变区域。结果显示，仅有一例FCD类型IIa的患者在术前MRI中表现出跨沟征，并且在术后MRI中确认了病变区域的完全切除，最终被归类为FCD类型IIb。

这一发现表明，MRI在FCD类型IIb的诊断中具有一定的局限性，特别是在病变涉及白质的情况下。因此，在手术决策过程中，需要结合影像学和病理学结果，以确保完全去除病灶，提高术后癫痫控制的成功率。

### 讨论与研究意义

本研究的意义在于其对成人FCD类型II患者的全面分析，为该类患者的临床管理提供了新的视角。以往的研究多集中在儿童或青少年患者，而本研究则涵盖了年龄在15岁以上的成人患者，这有助于更好地理解FCD在成人中的表现和治疗反应。此外，本研究发现，30%的FCD类型II患者并未表现出药物难治性癫痫，这提示FCD并不总是导致严重的癫痫发作，且其临床表现可能因个体差异而有所不同。

同时，研究还发现，约13%的患者在病程中存在非癫痫性发作（non-epileptic paroxysmal events），这与癫痫性发作共存。这一发现强调了在癫痫诊断过程中，除了考虑癫痫性发作外，还需要排除其他可能的非癫痫性病因，如功能性发作或心理因素。视频EEG监测在这一方面发挥了重要作用，能够帮助区分癫痫性和非癫痫性发作。

### 与既往研究的比较

在癫痫发作频率方面，本研究的结果显示，FCD类型II可能导致频繁的癫痫发作，这与既往研究中发现的FCD类型II患者通常具有较高的发作频率一致。然而，本研究还发现，FCD类型II的病变更常出现在额叶，特别是额中回和额前回区域，这与一些研究中提到的FCD类型II主要影响额叶的结论相符。相比之下，其他研究中FCD类型II更常见于颞叶，这可能与研究人群的年龄分布有关，因为儿童和青少年的癫痫灶更倾向于位于颞叶。

在手术效果方面，本研究的结果显示，大多数接受手术的患者在术后两年内实现了癫痫发作的完全控制，这一比例与既往研究相似。然而，由于本研究中的患者均为成人，因此其结果对于成人FCD患者的手术预后评估具有更高的参考价值。此外，研究还发现，接受二次手术的患者中，有66%的病变位于颞叶，这与儿童FCD类型II的预后较好相一致。因此，颞叶FCD类型II可能具有较好的手术预后，而额叶或顶叶的病变可能需要更谨慎的手术规划。

### 研究的局限性

尽管本研究提供了有价值的数据，但其局限性也不容忽视。首先，该研究为回顾性研究，依赖于医疗记录数据，可能存在信息偏差。其次，所有患者均来自单一中心，这限制了样本的多样性和子组分析的广泛性。此外，由于研究仅包括接受3T MRI检查的患者，因此可能无法全面反映所有FCD类型II患者的情况，特别是那些未接受MRI检查的患者。

### 研究的临床价值

综上所述，本研究对成人FCD类型II患者的临床特征、癫痫控制情况、影像学表现及手术治疗效果进行了系统分析。研究结果表明，FCD类型II在成人中较为常见，且多位于额叶，特别是额中回和额前回区域。尽管FCD类型II可能与药物难治性癫痫相关，但也有部分患者未表现出明显的药物抵抗。此外，FCD类型IIa和IIb在病理学上的区分对于手术决策和术后评估具有重要意义。最后，手术治疗在FCD类型II患者中显示出较高的有效性，多数患者在术后两年内实现了癫痫发作的完全控制，这为FCD类型II的治疗提供了有力的依据。

本研究的发现不仅有助于理解FCD类型II在成人中的表现，也为临床医生在诊断和治疗FCD类型II患者时提供了新的思路。未来的研究可以进一步探讨FCD类型II的分子机制、遗传背景以及不同亚型之间的差异，以期为个体化治疗提供更精准的指导。同时，结合多种影像学技术（如MRI-PET融合、SWI和TSE-DWI序列）以及视频EEG监测，可以更全面地评估FCD类型II的临床特征和治疗反应，从而提高诊断的准确性和治疗的针对性。