心血管事件与血清肌酐与胱氨酸C比值的变化：肌肉减少症指数

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Incident Cardiovascular Diseases and Changes in the Ratio of Serum Creatinine to Cystatin C: Sarcopenia Index

本研究基于CHARLS队列数据，探讨血清肌酐/碳酸钙比值（SI）变化与心血管疾病（CVD）风险的关系。结果显示，SI水平升高（≥25.55分位值）者CVD风险降低（HR=0.75，95%CI 0.59-0.95），且SI变化与CVD、卒中及心肌事件风险呈线性负相关。

　　

作者：韩文阳、李一群、郑晓伟、张凯新

单位：江南大学无锡医学院公共卫生与预防医学系公共卫生研究中心，中国江苏省无锡市滨湖区蠡湖路1800号，邮编214122

摘要

背景与目的

先前的研究发现，肌肉减少指数（SI）与心血管疾病（CVD）存在显著关联。然而，关于SI随时间的变化及其与CVD发病之间的关联，目前了解甚少。

方法与结果

本研究共纳入了4,133名参与者（1,985名男性和2,148名女性），数据来源于中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的第一波至第五波调查。根据四分位数将参与者4年内的SI变化分为四个亚组，并使用Cox比例风险模型计算风险比（HR）及95%置信区间（95% CI）。

2015年至2020年间（第三波至第五波调查），共有707名参与者发生CVD（包括296例中风和474例心脏事件）。在调整年龄、性别等协变量后，SI变化处于第四分位数（≥25.55）的参与者患CVD的风险显著降低（风险比=0.75，95% CI 0.59-0.95），同时中风和心脏事件的风险也较低。多变量调整后的样条回归模型显示，SI变化与CVD、中风和心脏事件的风险呈线性关联（所有似然比检验的P值<0.05）。将参与者分为两组（SI变化<0；SI变化≥0），结果显示SI变化≥0的组别相比SI变化<0的组别，患CVD、中风和心脏事件的风险显著降低。

结论

SI水平的高幅度变化与CVD发病风险的降低相关。

引言

心血管疾病（CVD）仍然是全球疾病负担的主要因素（1）。世界卫生组织（WHO）的数据显示，2019年全球约有1790万人患有CVD，占所有死亡人数的32%（2）。在中国，CVD是导致40%死亡的原因（4），且中国的CVD负担最为严重（5）。随着预期寿命的延长和人口老龄化，CVD将对全球人类健康带来更多挑战。这一趋势可能源于传统风险因素控制不力，以及存在现有管理策略无法覆盖的潜在风险因素。因此，探索新的CVD风险因素在临床上具有重要意义且具有潜在价值。

肌肉减少症在2016年被国际疾病分类第10版（ICD-10）正式认定为一种独立疾病（6）。现有证据表明，肌肉减少症与跌倒风险增加、身体虚弱、总体死亡率升高以及多种疾病患者的预后不良有关（7, 8, 9）。最近，中国健康与退休纵向研究（CHARLS）和韩国国家健康与营养调查的结果显示，肌肉减少症可能与CVD风险存在显著关联（10, 11, 12）。然而，根据现有国际共识（13, 14），传统的肌肉减少症检测方法（如双能X射线吸收测定法（DXA）、计算机断层扫描（CT）、生物电阻抗分析（BIA）和磁共振成像（MRI）在临床应用中存在诸多局限性，包括耗时、依赖特定设备、操作复杂、成本高昂以及潜在的辐射风险。近年来，血清肌肉减少指数（SI）作为血清标志物受到广泛认可，其通过血清肌酐与胱抑素C的比值来计算，能够有效预测和诊断肌肉减少症（15）。先前的研究证实，SI与双能X射线吸收测定法的结果高度相关（16），并且在危重患者中，SI与腹部CT评估的肌肉质量也存在显著相关性（15）。此外，多项研究显示SI是糖尿病、CVD、住院率和全因死亡率的有效预测指标（17, 18, 19, 20）。综上所述，这些研究突显了SI作为肌肉减少症血清标志物在疾病预测和管理中的潜力。

传统上，通过口服能量和蛋白质补充结合监督下的抗阻运动等干预措施可能有助于逆转肌肉减少症（21, 22）。曾等人的研究还发现，肌肉减少症的进展会增加患CVD的风险，而恢复肌肉减少症可降低这一风险（23）。然而，目前关于SI变化与CVD发病风险之间关联的研究仍较为有限，具体机制尚不明确。因此，本研究利用CHARLS的前瞻性队列数据来探讨SI变化与新发CVD风险之间的关联。

研究人群

CHARLS是一项全国性的代表性研究，采用多阶段聚类抽样方法选取参与者，收集有关中国人群的人口统计学、经济状况、社会网络、身体健康和心理健康的各项数据。CHARLS的详细研究设计和方法已在前文中报道（24）。简要来说，第一阶段调查于2011-2012年完成，共纳入17,708名参与者；随后进行了四次随访。

基线特征

本研究共纳入4,133名参与者（1,985名男性和2,148名女性），平均年龄为59.04 ± 9.27岁。从第一波到第三波调查，SI变化的 median 值为13.76（范围2.49至25.55）。四个亚组参与者的基线特征见表1。基线协变量包括性别、高血压史、血脂异常和糖尿病史、吸烟情况、饮酒情况、体重指数、收缩压和舒张压等。

讨论

本研究探讨了中国中老年人群中SI变化与CVD、中风和心脏事件风险的前瞻性关联。结果显示，SI变化程度最高的参与者患CVD、中风和心脏事件的风险较低，且存在线性关联。亚组分析和敏感性分析进一步验证了这些发现。据我们所知，这是首次进行此类研究。

伦理审批与参与同意

CHARLS的人体数据收集伦理申请已获得北京大学生物医学伦理审查委员会（IRB00001052-11015）的批准，所有参与者均签署了书面知情同意书。

出版同意

不适用。

数据与资料的可用性

本分析使用了由“全球老龄化数据门户”（Gateway to Global Aging Data）开发的、截至2018年4月的CHARLS数据集和代码手册（版本C）中的数据或信息。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

作者贡献

郑晓伟和张凯新负责研究的构思与设计；韩文阳撰写了论文；韩文阳和李一群负责数据分析。所有作者均参与了论文的审阅。

资助

本研究得到了江苏省青年科技人才支持项目（JSTJ-2025-474）的资助。

致谢

本分析使用了由“全球老龄化数据门户”（Gateway to Global Aging Data）开发的、截至2018年4月的CHARLS数据集和代码手册（版本C）中的数据或信息。CHARLS项目的开发得到了美国国家老龄化研究所（National Institute on Ageing）的资助（项目编号：R01 AG030153, RC2 AG036619, R03 AG043052）。更多信息请访问：www.g2aging.org。