基线黄斑下脉络膜厚度与地理性萎缩的解剖学和功能结果之间的关联

《Ophthalmology Science》：Association Between Baseline Subfoveal Choroidal Thickness and Anatomical and Functional Outcomes in Geographic Atrophy

地理萎缩（GA）患者基线亚黄斑 choroidal 厚度（SFChT）与视功能及GA进展关系的研究。通过METforMIN试验的二次分析，发现SFChT与GA面积、 perimeter调整后增长速率及低 luminance 视力无显著关联，但与foveal-involving GA患者BCVA下降率呈正相关（P=0.03），提示SFChT可能通过局部血流支持保护中心视力。口服二甲双胍对GA进展的效应未受SFChT调节。研究强调SFChT作为GA进展生物标志物的局限性，但提示其在特定亚型中的潜在临床价值。

　　地理性萎缩（Geographic Atrophy, GA）是年龄相关性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration, AMD）的一种晚期表现形式，影响全球约500万人。GA主要由视网膜感光细胞、视网膜色素上皮（Retinal Pigment Epithelium, RPE）、布鲁赫膜（Bruch’s membrane）以及脉络膜毛细血管（Choriocapillaris）的逐渐退化导致，从而引发视力下降。近年来，随着对GA病理机制研究的深入，科学家们逐渐认识到，GA的进展与多种影像学标志物密切相关，其中包括视网膜下脉络膜厚度（Subfoveal Choroidal Thickness, SFChT）。SFChT作为视网膜下脉络膜的厚度指标，被认为可能反映脉络膜的灌注状态和血管完整性，因此成为评估GA严重程度和进展速度的重要候选生物标志物。

然而，关于SFChT与GA进展之间的关系，目前的研究结果并不一致。一些研究指出，SFChT的减少可能预示着脉络膜血管功能的下降，从而加速GA的扩张；而另一些研究则未发现两者之间存在显著关联。这种矛盾的结果可能是由于研究方法的差异，例如对GA进展的评估方式不同，或未充分考虑基线病变特征对结果的影响。此外，GA的临床表现具有高度异质性，不同的病变形态和位置可能对脉络膜厚度与视力变化之间的关系产生不同的影响。因此，探索SFChT在GA患者中的具体作用，特别是其是否能够作为预测视力变化或疾病进展的可靠生物标志物，对于优化GA的临床管理具有重要意义。

在本研究中，研究人员对一项名为METforMIN的随机对照试验进行了二次分析，旨在探讨基线SFChT与GA进展及视力变化之间的关系，并评估SFChT是否在口服二甲双胍（Metformin）治疗GA的过程中起到中介作用。该试验纳入了44名非糖尿病患者的70只眼睛，其中34只眼睛接受了二甲双胍治疗，36只眼睛则作为观察组。所有患者均接受了至少6个月的随访，以评估GA的面积变化、视力下降情况以及SFChT的变化。研究发现，基线SFChT与初始GA面积、最佳矫正视力（Best-Corrected Visual Acuity, BCVA）、低亮度视力（Low-Luminance Visual Acuity, LLVA）以及边缘区域的高自荧光信号（Rim Area Focal Hyperautofluorescence, RAFH）之间均无显著关联。此外，SFChT与GA的进展速度，无论是未调整的GA面积增长率、平方根转换后的增长率，还是基于边缘的调整后增长率，均未显示出显著的相关性。

值得注意的是，当研究人员对GA亚型进行敏感性分析时，发现基线SFChT在涉及黄斑中心的GA患者中与BCVA下降速度存在显著负相关。这表明，SFChT可能在某些特定的GA亚型中发挥局部保护作用，有助于维持中心视力。然而，这一效应并未扩展到其他类型的GA进展，如LLVA下降或GA面积的扩大。因此，尽管SFChT在整体GA进展中可能缺乏预后价值，但它在特定的黄斑中心受累GA中可能具有一定的相关性。

进一步分析显示，SFChT并未显著影响二甲双胍对GA进展的治疗效果。这意味着，尽管二甲双胍在临床试验中未显示出显著减缓GA进展的能力，但SFChT的厚度变化似乎并未在其中起到关键的中介作用。这一结果提示，目前尚无足够证据支持SFChT作为GA进展的通用生物标志物。然而，考虑到SFChT在黄斑中心受累GA中与BCVA下降的关联，未来的研究可以进一步探索其在局部区域的保护机制。

此外，研究还指出，SFChT的测量可能受到多种因素的影响，例如眼轴长度、血压水平以及眼部供血情况等。这些因素可能在一定程度上掩盖了SFChT与GA进展之间的真正关系。因此，未来的研究需要更全面地考虑这些潜在的混杂变量，并采用更精确的影像学技术，如OCT血管成像（OCT Angiography），来评估脉络膜血管的完整性，而不仅仅是其厚度。OCT血管成像能够提供关于脉络膜毛细血管流量和血管密度的详细信息，这有助于更准确地理解脉络膜变化与GA进展之间的关系。

研究还提到，关于脉络膜毛细血管扩张（Pachyvessels）与GA之间的关系尚未有明确结论。尽管大多数GA患者在基线检查中表现出脉络膜毛细血管扩张，但目前尚不清楚这种现象是否与GA的进展存在直接联系。因此，未来的研究可以进一步探讨脉络膜毛细血管扩张在GA中的潜在作用，以及其是否可以作为另一个重要的生物标志物。

综上所述，虽然基线SFChT在整体GA进展中未能显示出显著的预后价值，但在涉及黄斑中心的GA患者中，它与BCVA下降速度之间存在一定的负相关，提示SFChT可能在局部范围内对中心视力的维持起到一定作用。这一发现为GA的临床评估和治疗策略提供了新的视角，同时也强调了需要进一步研究以明确SFChT在不同GA亚型中的具体作用机制。此外，研究还指出，未来的研究应考虑使用更先进的影像学技术，如OCT血管成像，来更全面地评估脉络膜血管的变化，并探索其他与GA进展相关的生物标志物。这将有助于更精准地预测疾病进程，并为个性化治疗提供依据。