针对CD70的CAR-NK细胞能够克服BCMA的下调作用，并提高高风险多发性骨髓瘤模型的生存率 开放获取

《Blood Cancer Discovery》：CD70-Targeting CAR-NK Cells Overcome BCMA Downregulation and Improve Survival in High-Risk Multiple Myeloma Models Open Access

CD70在多发性骨髓瘤中高表达并与预后不良相关，工程化CAR-NK细胞（CD27/IL-15）对CD70+细胞具有高效杀伤作用，尤其在BCMA敲除模型中，为临床研究提供支持。

　　

摘要

CD70在多种癌症中高表达，包括多发性骨髓瘤（MM）。我们在两组MM患者中观察到，CD70在多个高风险疾病亚组中水平升高，并与较差的生存预后相关。这些发现通过单细胞RNA测序、流式细胞术和免疫组化得到了验证。此外，我们证明了利用工程化自然杀伤（NK）细胞靶向CD70的可行性，这些NK细胞携带了一种嵌合抗原受体（CAR），该受体结合了CD70的配体CD27和IL-15。CAR27/IL-15 NK细胞在体外和体内对CD70+ MM细胞表现出强烈的细胞毒性，其效果与CAR27/IL-15 T细胞相当，并且在BCMA敲除模型中依然有效。总体而言，这些结果表明CD70是一个有前景的治疗靶点，尤其适用于接受BCMA靶向治疗后复发的患者，为正在进行的CD70靶向CAR-NK细胞（NCT05092451）一期/二期临床试验提供了临床前支持。