一个药代动力学/药效学模型预测，肿瘤减容能够提高CAR T细胞治疗大B细胞淋巴瘤的疗效 该模型可供购买

CAR T细胞疗法对大B细胞淋巴瘤的疗效受肿瘤负荷和细胞扩增影响，通过药代动力学模型揭示肿瘤增殖速度超过CAR T细胞杀伤效应，术前肿瘤减量可能通过降低细胞比例增强疗效。

　　

摘要

嵌合抗原受体（CAR）T细胞在某些大B细胞淋巴瘤患者中能够实现持久的缓解，但在肿瘤负荷较大或CAR T细胞扩增受限的患者中，治疗效果较差。为了理解这些关系并探索潜在的干预措施，我们应用了已确立的人群药代动力学/药效学原理来模拟axicabtagene ciloleucel（axi-cel）的浓度变化及其对肿瘤的反应，并通过独立队列验证了模型预测结果。该机制模型解释了高肿瘤负荷和CAR T细胞扩增受限导致的治疗效果不佳的现象，发现大淋巴瘤细胞的增殖速度可能超过CAR T细胞的细胞毒性作用。淋巴瘤细胞与CAR T细胞之间的高比例实际上是CAR T细胞耐药性的一个机制，这一机制可以通过输注前的肿瘤减负荷来改善。该模型预测，在CAR T细胞输注前减少肿瘤负荷可能会提高持久的缓解率。因此，未来优化桥接治疗的临床研究有望提升CAR T细胞疗法的成功率。