芳基烃受体配体通过促进肿瘤发生的T细胞极化驱动胰腺癌的发病和进展 开放获取

《Cancer Discovery》：Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands Drive Pancreatic Cancer Initiation and Progression through Protumorigenic T-cell Polarization Open Access

胰腺癌发生与吸烟相关AHR配体激活CD4+ T细胞极化为IL22+ TH22细胞及调节性T细胞浸润抑制CD8+ T效应，人类胰腺组织分析验证了这一机制。

　　

摘要

尽管吸烟是胰腺腺癌（PDAC）的危险因素，但其促进肿瘤发生和进展的潜在机制尚不清楚。在本研究中，我们发现香烟烟雾中的芳烃受体（AHR）配体（如致癌物2,3,7,8-四氯二苯并-p-二噁英）会促进小鼠模型中的胰腺发育不良和PDAC进展。这种效应是通过激活CD4⁺ T细胞中的AHR实现的，导致这些T细胞极化为产生IL-22的TH22细胞，并增加调节性T细胞的数量，最终削弱CD8⁺ T细胞的效应反应。对器官捐赠者的人类胰腺组织进行分析后发现，吸烟者的AHR激活程度高于非吸烟者。同样，有吸烟史的PDAC患者体内的调节性T细胞数量也较多。这些发现支持这样一种机制：香烟烟雾中的AHR配体通过扰乱免疫反应来促进PDAC的肿瘤发生和进展。