使用N-硝胺进行直接脱氨功能化

《Nature》：Direct deaminative functionalization with N-nitroamines

直接脱氨基策略通过N-硝基胺的形成实现芳香胺多功能化，适用于C-Br、C-Cl、C-I、C-F、C-N、C-S、C-Se、C-O及C-C键构建，方法安全高效且普适性强。

　　

摘要

胺类是生物活性分子中最常见的官能团之一¹。尽管如此，传统的芳香胺转化方法仍主要依赖于重氮中间体²，而这些中间体由于具有爆炸性，存在显著的安全风险^3,4。本文报道了一种直接的脱氨策略，通过生成N-硝胺来实现惰性芳香族C?N键向其他多种官能团（C?X（C?Br、C?Cl、C?I、C?F、C?N、C?S、C?Se、C?O）和C?C键）的直接转化。这种操作简单、通用的方法将脱氨功能化与过渡金属催化的芳基化过程相结合，从而实现了一锅法脱氨偶联反应，简化了合成步骤和后期的功能化操作。与其他脱氨方法相比，该转化方法的优势在于其适用性广泛，几乎可以用于所有类型的药用杂芳香胺以及电子结构和结构多样的苯胺衍生物，无论氨基的位置如何。基于实验观察和理论分析的机理研究表明，在该脱氨过程中，N-硝胺的芳基阳离子等价体通常具有更强的反应活性。本研究强调了直接脱氨方法在合成化学中的巨大潜力，为传统上具有爆炸性和危险性的芳基重氮化学提供了一种更安全的替代方案。