胸腺瘤中胸腺发生的改变与阴性选择机制的缺陷以及调节性T细胞（Treg）数量的减少有关

　　

摘要

胸腺瘤是一种罕见的胸腺上皮肿瘤，其中含有较高比例但功能不明确的淋巴细胞。在诊断时，三分之一的患者存在自身免疫现象。本研究对T细胞和肿瘤细胞进行了表型分析、单细胞RNA测序（scRNAseq）以及空间分析。从未成熟到成熟的各个T细胞发育阶段，肿瘤中都存在T细胞，这表明胸腺瘤中存在活跃的胸腺发生过程。然而，多种分析方法均提示T细胞在从双阴性阶段向双阳性阶段发育的过程中存在发育障碍。在成熟的T细胞亚群中，调节性T细胞的频率显著降低。scRNAseq分析显示，肿瘤胸腺上皮细胞（tTEC）的转录组与非肿瘤性髓质胸腺上皮细胞（medullary TEC）最为相似，但参与T细胞正选择和负选择的关键分子的表达存在缺陷。多重免疫组化连续染色技术发现胸腺瘤中皮质与髓质的分区结构已经消失，这可能与tTEC产生的T细胞靶向趋化因子表达减少有关。综上所述，这些结果表明胸腺瘤中的胸腺发生过程存在异常，这可能是该疾病中自身免疫现象普遍存在的原因。