《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》：NXT007 enhances
in vitro coagulation potential in the coexistence of emicizumab in hemophilia A through distinct complex formation
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本研究评估了血友病A患者血浆在emicizumab存在下对NXT007的凝血潜力影响。体外实验表明，NXT007与emicizumab竞争性结合抗原，但两者协同作用正常，使凝血潜力总和与单独使用NXT007相当。该发现支持无需洗脱emicizumab即可转换治疗。
山口和树（Kazuki Yamaguchi）|原谷健太（Kenta Haraya）|古贺光（Hikaru Koga）|西村圭（Kei Nishimura）|稲叶敬人（Keito Inaba）|村冈雅（Masaru Muraoka）|武藤淳（Atsushi Muto）|北泽武久（Takehisa Kitazawa）
中外制药株式会社研究部；日本神奈川县横滨市户冢区户冢町216-244-8602
摘要
背景
NXT007是一种模仿因子VIIIa的双特异性抗体（BsAb），用于治疗A型血友病（HA），其设计目的是使血浆凝固潜力达到非血友病患者的水平，目前正处于临床开发阶段。未来，使用依米库单抗（emicizumab）的患者可能会转而使用NXT007。
目的
研究NXT007在与依米库单抗共存的情况下对体外凝固潜力的影响。
方法
通过凝血酶生成（TG）试验测定A型血友病血浆的凝固潜力。利用生物层干涉测量法（BLI）和免疫印迹技术分析NXT007的结合情况。通过解离常数（KD）值模拟FIX-BsAb-FX三元复合物在血浆中的浓度，以计算理论凝固潜力。
结果
在依米库单抗浓度为50 μg/mL（治疗浓度）的情况下，NXT007（0.1–100 μg/mL）剂量依赖性地增强了A型血友病血浆的凝血酶生成能力，这一效果与其单独使用时的效果相似。当NXT007浓度为10–100 μg/mL时，其凝血酶生成能力达到了仅使用NXT007时的水平。BLI分析表明，依米库单抗和NXT007无法同时结合相同的抗原，这表明FIX(a)、FX(a)、依米库单抗和NXT007之间只能形成三元复合物或更低比例的复合物。免疫印迹分析确认这两种抗体识别的是相同的抗原结构域。因此，血浆凝固潜力应为两种抗体共同作用的结果。我们采用这种方法进行的计算结果与凝血酶生成试验的结果一致。
结论
NXT007在与依米库单抗共存的情况下体外增强了A型血友病血浆的凝血酶生成能力，且没有出现异常的协同效应或凝固潜力下降现象，这与它们竞争性结合抗原的特性相符。这些发现表明，从依米库单抗转换到NXT007是可行的，且无需清除体内原有的依米库单抗。
