墨西哥西北部唐氏综合征患者患乳糜泻的遗传易感性

《Revista de Gastroenterología de México (English Edition)》：Genetic predisposition to celiac disease in persons with Down syndrome in Northwestern Mexico

评估西北墨西哥86例唐氏综合征（DS）患者中celiac疾病（CD）的遗传易感性与血清学标志物，发现85例携带HLA-DQ2/DQ8风险基因型，IgA抗组织转谷氨酰胺抗体阳性率为9.3%，提示DS患者CD患病率高且症状易被掩盖。

　　本研究探讨了唐氏综合征（Down Syndrome, DS）患者中乳糜泻（Celiac Disease, CD）的遗传易感性及血清学标志物的分布情况，特别是在墨西哥西北部地区。DS是一种由第21号染色体三体引起的遗传性疾病，全球约每1000名活产婴儿中就有1名受到影响，而在墨西哥，其发病率约为每10万名居民中有23例。DS患者常伴有多种自身免疫性疾病，包括CD，因此，研究DS患者中CD的遗传和血清学特征具有重要意义。

CD是一种由摄入麸质引发的自身免疫性肠道疾病，可导致肠道黏膜损伤、营养吸收障碍和慢性炎症。其症状不仅限于消化系统，还可能表现为其他系统的问题，如生长迟缓、疲劳、缺铁性贫血以及神经、肌肉骨骼和心脏方面的异常。由于DS患者本身存在多种健康问题，CD的症状可能被掩盖或与其他疾病混淆，从而增加了诊断的难度。

在本研究中，共有86名DS患者参与，年龄范围从3岁到64岁。通过双重聚合酶链反应（PCR）检测HLA-DQ2和HLA-DQ8等位基因，并结合血清学检测方法，如IgG和IgA抗麦胶抗体（anti-gliadin antibodies, AGA）以及IgA抗组织转谷氨酰胺酶抗体（anti-transglutaminase antibodies, A-TG），评估了CD的潜在风险。结果显示，几乎所有参与者（85/86）都携带CD相关的遗传风险等位基因，其中52.9%携带HLA-DQ2，45.9%携带HLA-DQ8。此外，4.6%的参与者同时具有完整的或部分的HLA-DQ2/DQ8基因型，并且血清学指标呈阳性，这表明他们有较高的CD患病风险。

DS患者的体重指数（BMI）整体处于正常范围内，仅有23.3%的患者存在超重或肥胖的情况。血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平正常，未发现糖尿病迹象。此外，血红蛋白和红细胞压积值也处于正常范围，未见明显贫血现象。这些结果表明，尽管DS患者面临多种健康挑战，但当前研究中并未观察到与糖尿病或其他血液疾病相关的异常。

在遗传风险分析中，研究发现DS患者中HLA-DQ2等位基因的携带率显著高于普通人群，尤其是在墨西哥西北部地区。HLA-DQ2（由DQA1*0501和DQB1*0201组成）是CD最常见的遗传风险因素之一，而在DS患者中，该等位基因的普遍性进一步支持了CD在这一群体中的高发性。此外，HLA-DQ8（由DQA1*0301和DQB1*0302/3组成）也在部分患者中被检测到，但其携带率略低于HLA-DQ2。这一现象可能与不同地区的HLA基因分布差异有关，同时也提示HLA-DQ2在DS患者中对CD的易感性更为突出。

值得注意的是，本研究中85%的DS患者都表现出某种程度的遗传风险，而其中81%的患者具有高于1:100的CD风险。这表明，DS患者几乎全部存在CD的遗传易感性，进一步支持了该群体中CD的高发性。此外，血清学检测结果显示，8.1%的参与者IgG抗麦胶抗体呈阳性，6.9%的参与者IgA抗麦胶抗体呈阳性，而9.3%的参与者IgA抗组织转谷氨酰胺酶抗体呈阳性。这些数据表明，尽管DS患者中CD的临床表现可能不典型，但血清学标志物的存在仍然可以作为早期筛查的重要依据。

在讨论部分，研究指出DS患者中CD的筛查在全球范围内并不普遍，尤其是在拉丁美洲国家，仅有少数研究涉及该地区。相比之下，欧洲和亚洲的一些国家已经建立了较为完善的CD筛查体系。例如，在波兰，DS患者中IgA抗组织转谷氨酰胺酶抗体的阳性率较高，而在爱尔兰、葡萄牙和荷兰，这一指标也分别达到9.4%、12.2%和5.2%。然而，在墨西哥西北部地区，由于DS患者中HLA-DQ2等位基因的高频率，CD的筛查显得尤为重要。

此外，研究还提到，IgA抗组织转谷氨酰胺酶抗体是CD的可靠预测指标，但其阳性结果也可能与其他肠道感染（如贾第虫病）或疾病相关。因此，对于血清学检测结果呈阳性的DS患者，有必要进一步通过小肠活检来确认诊断。这不仅有助于明确CD的存在，还能确保患者能够及时接受无麸质饮食治疗，以避免长期并发症，如营养不良、骨质疏松、肝脏和神经系统问题，以及肠道淋巴瘤等。

综上所述，本研究揭示了DS患者中CD的高遗传易感性和潜在血清学标志物的普遍性，尤其是在墨西哥西北部地区。由于DS患者中CD的临床表现可能不典型，且部分患者在没有明显症状的情况下仍可能患有CD，因此，对这一群体进行定期筛查和持续监测显得尤为关键。通过早期发现和干预，可以有效降低CD带来的健康风险，提高DS患者的生活质量。同时，进一步的研究仍需关注不同地区DS患者中CD的流行病学特征，以及如何优化筛查方法，以提高诊断的准确性和及时性。