孟德尔随机化方法结合现实世界研究揭示，链球菌（Streptococcus anginosus）会加重肥胖小鼠的饮食相关甘油三酯代谢紊乱问题

《World Journal of Microbiology and Biotechnology》：Mendelian randomization combined with real-world study reveals that Streptococcus anginosus exacerbates dietary triglyceride metabolism disorders in obese mice

本研究通过孟德尔随机化分析及小鼠模型，发现链球菌属（S. anginosus）与脂蛋白代谢紊乱相关，其通过升高血清甘油三酯水平并减少肝脏和脂肪组织中脂滴积累，影响TG代谢，揭示肠道菌群在脂代谢中的重要作用。

　　

摘要

孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析可以将宿主肠道微生物群与心血管疾病联系起来。Streptococcus anginosus（S. anginosus）已被发现与早期动脉粥样硬化呈正相关，但其在全球脂质代谢中的作用仍有待探讨。为了研究对脂质代谢的影响，我们采用了大规模人群全基因组关联研究（Genome-Wide Association Study, GWAS）测序数据，并结合C57BL/6J小鼠肥胖模型来评估在脂质代谢中的作用。在整个实验过程中，我们监测了小鼠血清血脂的动态变化以及粪便中的丰度。我们还评估了肝脏和脂肪组织中脂滴的积累情况，并检测了脂质代谢酶和转录因子的基因表达变化。MR分析的结果表明，包括在内的十种特定肠道微生物类群与脂蛋白代谢紊乱存在因果关系。值得注意的是，已被确认为脂质代谢紊乱的风险因素。此外，可升高血清甘油三酯（Triglycerides, TG）水平，减少肝脏和脂肪组织中的脂滴积累，并下调参与TG合成和代谢的酶的基因表达。这些发现表明，是脂蛋白紊乱的风险因素，并且在小鼠肥胖模型中会降低饮食脂质代谢，从而导致TG代谢功能障碍。本研究结合了生物信息学分析和动物实验，为作为脂质代谢紊乱风险因素提供了新的见解。