压电手术联合L-PRF、A-PRF与光生物调节优化MRONJ治疗的动物实验研究

《BMC Oral Health》：Evaluation of piezosurgery combined with L-PRF, A-PRF, and photobiomodulation for optimizing MRONJ treatment: an animal study

本研究针对药物相关性颌骨坏死(MRONJ)治疗难题，研究人员通过动物实验系统评估了压电手术联合光生物调节(PBM)、白细胞-血小板富纤蛋白(L-PRF)和高级血小板富纤蛋白(A-PRF)的协同治疗效果。结果表明，压电手术联合PBM和PRF疗法可显著促进骨再生和软组织愈合，6/7病例实现完全缓解，为MRONJ综合治疗提供了新策略。

　　

在肿瘤学和代谢性骨病治疗领域，抗骨吸收药物和抗血管生成药物的广泛应用带来一个棘手的并发症——药物相关性颌骨坏死(MRONJ)。这种疾病被美国口腔颌面外科医师协会(AAOMS)定义为颌面部区域持续八周以上的骨暴露或瘘管，同时患者有当前或既往使用抗骨吸收或抗血管生成药物治疗史，且无颌骨放疗史或转移性疾病。随着双膦酸盐类药物在骨质疏松、Paget病、多发性骨髓瘤和骨转移瘤等疾病中的广泛应用，MRONJ的发病率呈现上升趋势，特别是在拔牙等侵袭性牙科手术后更容易发生。

MRONJ的病理机制复杂多元，涉及骨重塑严重抑制、免疫功能障碍和血管生成受阻等多个环节。尽管目前存在多种治疗策略，包括手术清创和保守治疗，但效果参差不齐。近年来，学者们尝试将自体血小板浓缩物(APCs)、光生物调节(PBM)等辅助疗法与传统治疗相结合，然而何种组合最能有效促进MRONJ愈合仍缺乏系统研究。传统的骨切除工具常因产热导致边缘骨坏死，而现代设备如压电手术则能通过超声波振动选择性去除坏死骨，同时保留骨细胞结构和血供，其空化效应还有助于清创消毒。

在此背景下，Mohammad Reza Jamalpour等人开展了一项精心设计的动物实验，系统评估了压电手术与不同辅助疗法组合对MRONJ治疗效果的影响。该研究近期发表于《BMC Oral Health》期刊，为MRONJ的优化治疗提供了重要实验依据。

研究方法上，团队首先通过唑来膦酸注射联合拔牙手术在62只大鼠中成功诱导MRONJ病变，八周后筛选出49只确诊大鼠随机分为七组：对照组(C)、单纯压电手术组(PS)、压电手术+PBM组(P)、压电手术+A-PRF组(A)、压电手术+L-PRF组(L)、压电手术+A-PRF+PBM组(A+P)和压电手术+L-PRF+PBM组(L+P)。治疗30天后，通过临床检查、影像学分析和组织学评估等多维度指标综合评价疗效。关键实验技术包括MRONJ动物模型建立、压电手术坏死骨清除、L-PRF/A-PRF制备与应用、PBM治疗参数标准化等。

临床结果显示，所有治疗组在伤口尺寸方面均较对照组有显著改善(P<0.05)。特别值得注意的是，A+P和L+P组在骨暴露面积缩小方面显著优于单纯压电手术组(P<0.05)。所有PRF治疗组(A、L、A+P、L+P)均实现了口内瘘管愈合，而L、A+P和L+P组还解决了额外瘘管问题。黏膜愈合评估中，A+P和L+P组分别有6例达到高度满意愈合，而对照组所有病例均表现为不满意愈合。

影像学评估通过数字化根尖片灰度值分析骨密度变化，发现P(144.18±28.74)、A(200±25)、L(211.46±7.3)、A+P(224.6±9.6)和L+P(226.61±8.6)组的平均骨密度显著高于PS(90.18±8.06)和C(64.6±12.28)组(P<0.05)。PRF治疗组的骨密度也显著高于单纯PBM治疗组(P<0.05)，表明PRF在促进骨再生方面具有独特优势。

组织学分析揭示了各组在血管化、炎症浸润和上皮组织完整性方面的显著差异。A+P和L+P组表现出最轻的炎症浸润，主要为一轻度炎症细胞浸润(1-100个细胞)。血管化方面，大多数治疗组标本显示轻度血管化，而对照组则表现为中度至明显血管化。上皮组织完整性方面，A+P和L+P组分别有4例和5例达到高度满意，显著优于其他组别。

空骨陷窝和骨细胞计数进一步证实了联合治疗的优势。A+P(4±1.9)和L+P(3.85±2.9)组的平均空骨陷窝数量显著低于C(33.14±6.84)、PS(25±4.5)和P(16.42±7.06)组。同时，PRF治疗组的平均骨细胞数量显著高于对照组和单纯压电手术组，A+P和L+P组更是显著高于单纯PBM治疗组(P<0.05)。

研究结论明确指出，单纯压电手术和PBM治疗不足以显著改善MRONJ愈合，而PRF疗法则在骨再生和软组织愈合方面表现出显著效果。尤为重要的是，压电手术、PBM和PRF三联疗法产生了最优异的治疗效果，几乎实现了完全病变缓解。两种PRF变体(A-PRF和L-PRF)之间未观察到显著差异(P>0.05)。

该研究的创新之处在于首次系统评估了压电手术与不同生物调节疗法组合对MRONJ的协同治疗效应。PBM通过促进ATP合成、调节活性氧(ROS)和一氧化氮(NO)释放，改善微循环和加速组织修复；而PRF则作为生物支架持续释放生长因子，上调骨保护素和碱性磷酸酶，促进成骨细胞增殖。两者联合可能产生协同效应，增强细胞迁移、增殖和钙化能力。

尽管这是一项动物实验，其结果向临床转化仍需谨慎，但研究为MRONJ的综合治疗提供了重要理论基础和实践指导。未来需要更多临床研究验证这些发现，并优化治疗参数和方案，以造福广大MRONJ患者。