厚朴酚通过靶向CCND1抑制Akt/STAT3通路以遏制胆管癌细胞增殖的机制研究

《Toxicology and Applied Pharmacology》：Magnolol targets CCND1 to suppress the proliferation of cholangiocarcinoma cells by inhibiting the Akt and STAT3 pathways

本研究揭示厚朴酚（Magnolol）通过直接结合细胞周期蛋白D1（CCND1）并抑制Akt（s473）和STAT3（s727）磷酸化，诱导胆管癌（CCA）细胞G0/G1期周期阻滞，从而显著抑制肿瘤增殖。该发现为厚朴酚作为新型胆管癌治疗候选药物提供了重要的临床前证据。

　　

^{Section snippets}

^Cells

两个人胆管癌（CCA）细胞系RBE和HuCC-T1购自Procella公司（中国武汉），在含10%胎牛血清（FBS）和1%青霉素-链霉素（P/S）的RPMI-1640培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。当细胞融合度达到约70%时，用于后续实验。

^{Effects of magnolol on cell viability and CCND1 expression in cells}

将两个CCA细胞系（2×10⁵ cells/well）接种于96孔板，并用一系列浓度（2.5、5、10、20、40 μM）的厚朴酚处理24小时（37°C, 5% CO₂）。厚朴酚（货号#HY-N0163，...

^{Magnolol inhibited cell viability by downregulating the CCND1 expression in CCA cells}

用不同浓度厚朴酚（2.5、5、10、20、40 μM）处理CCA细胞24小时后，细胞活力随厚朴酚浓度升高而降低（图1a）。厚朴酚在RBE细胞和HuCC-T1细胞中的IC₅₀值分别为17.06 μM和16.36 μM。此外，在这两种细胞系中，CCND1蛋白水平也随厚朴酚浓度增加而下降（图1b），表明厚朴酚通过调控CCND1表达来抑制细胞活力。分子...

^Discussion

已有报道表明，厚朴酚在多种肿瘤中发挥抑制细胞周期的作用（Lin et al., 2024; Zhou et al., 2019; McKeown et al., 2014）。基于这些发现，本研究揭示了厚朴酚处理通过诱导细胞周期G0/G1期阻滞，抑制了CCA细胞的增殖。具体而言，厚朴酚在CCA细胞中的抑制机制与CCND1介导的Akt和STAT3通路相关。

作为一种天然木脂素，厚朴酚表现出...

^Conclusion

本研究表明，厚朴酚处理通过下调CCND1，诱导CCA细胞周期停滞在G0/G1期，进而通过抑制Akt和STAT3通路来抑制细胞增殖。这项研究证明厚朴酚有潜力成为一种新型的CCA治疗药物。

以下是与本文相关的补充数据。