慢性疾病负担对年轻成人肺炎球菌疫苗接种率的影响：基于"All of Us"数据库的种族差异分析

《Vaccine: X》：Effect of chronic disease rates and diagnoses on young adult pneumococcal vaccination status in the all of us database

本研究针对美国疫苗差异导致的健康不平等问题，利用NIH"All of Us"数据库对87,005名18-64岁有慢性病适应症的成年人展开研究。结果显示非西班牙裔黑人(18.8%)接种率显著高于非西班牙裔白人(17.1%)，而西班牙裔(13.2%)和亚裔(12.5%)接种率较低。多变量回归分析发现，慢性病负担仅部分解释但未能完全阐明这些差异，表明需要进一步研究医疗系统因素和人文因素对肺炎球菌疫苗接种差异的影响。

　　

在全球公共卫生领域，疫苗可预防疾病的防控始终是重要议题。然而令人困惑的是，尽管美国存在普遍的疫苗差异现象，肺炎球菌结合疫苗(PCV)和肺炎球菌多糖疫苗(PPSV)在年轻成人中的接种模式却呈现出独特态势——与非西班牙裔白人相比，非西班牙裔黑人的接种率不仅没有降低，反而略有升高。这一反常现象与传统认知中少数族裔疫苗接种率普遍较低的模式形成鲜明对比，背后的驱动因素成为研究人员关注的焦点。

为深入探究这一独特现象，研究人员利用美国国立卫生研究院(NIH)开展的"All of Us"精准医学计划数据库展开大规模分析。该研究聚焦于18-64岁具有慢性病适应症的年轻成人群体，旨在阐明慢性疾病负担和诊断对肺炎球菌疫苗接种状态的影响，特别是不同种族/族裔群体间的差异模式。

研究人员采用了多种先进的研究方法开展此项研究。他们利用"All of Us"数据库第8版(CDR v8)中超过63.3万参与者的健康信息，最终纳入87,005名符合条件的研究对象。通过电子健康记录(EHR)确定疫苗接种状态，结合个人医疗史调查问卷获取慢性病诊断信息。研究采用单变量和多变量逻辑回归模型分析各因素与疫苗接种的关联，并创新性地运用因果中介分析探讨慢性病负担在种族与疫苗接种关系中的中介作用。统计处理采用Holm-Bonferroni方法校正多重比较，所有分析均在"All of Us"研究者工作台这一基于云的信息工作空间完成。

3.1. 队列特征

研究队列包含87,005名参与者，其中14,495人(17%)在64岁前接种过PCV/PPSV。队列以女性(59.8%)、非西班牙裔白人(64.3%)为主，平均年龄54.5岁。最常见的PCV/PPSV适应症为哮喘(41.7%)、糖尿病(26%)和现吸烟(25.9%)，65.6%的参与者仅有一种适应症。

3.2. 肺炎球菌疫苗接种的种族和族裔差异

不同种族/族裔群体的疫苗接种率存在显著差异：非西班牙裔白人17.1%，非西班牙裔黑人18.8%，西班牙裔13.2%，亚裔12.5%，其他族裔15.7%。未经调整的分析显示，与非西班牙裔白人相比，非西班牙裔黑人接种PCV/PPSV的几率更高(OR=1.12)，而西班牙裔参与者的接种几率较低(OR=0.74)。在多变量调整模型中，这种差异模式仍然存在。

3.3. 社会人口学和就医可及性相关变量的模式

年龄较大、男性、拥有公共医疗保险(医疗保险和医疗补助)以及有固定就医来源的参与者接种几率更高。收入与教育水平也显示出与疫苗接种的显著关联，其中收入低于25,000美元/年的参与者接种几率较高。

3.4. 慢性疾病负担与疫苗接种模式

慢性病数量与疫苗接种几率呈正相关。与仅有一种适应症者相比，有两种适应症的参与者接种几率增加51%(OR=1.51)，有三种或以上适应症者接种几率增加超过一倍(OR=2.02)。特定慢性病如糖尿病、心力衰竭、HIV/AIDS等也与较高的疫苗接种几率相关。

3.5. 按种族/族裔分层的PCV/PPSV适应症分析

分层分析显示，在不同种族/族裔群体中，慢性病数量增加均与较高的疫苗接种几率相关，但这种关联的强度存在群体差异。对各群体疫苗接种几率影响最大的适应症也有所不同，如非西班牙裔白人中最显著的是HIV/AIDS，而非西班牙裔黑人中则是HIV/AIDS、糖尿病和心脏病发作。

3.6. 因果中介分析

因果中介分析发现，慢性病负担在种族与疫苗接种关系中的中介作用为负向(比例中介为-33.1%)，表明如果各族群间慢性病负担相等，非西班牙裔黑人与非西班牙裔白人在疫苗接种方面的差异可能更大。

本研究揭示了肺炎球菌疫苗接种差异的复杂性，发现非西班牙裔黑人年轻成人相比非西班牙裔白人具有更高的PCV/PPSV接种几率，且这一差异不能完全由社会人口学特征或慢性病负担解释。相反，西班牙裔、亚裔和其他族裔群体的接种率较低，这一模式与其他疫苗的已知差异一致。研究结果强调，需要超越传统的社会人口学变量，深入探索医疗系统因素、疫苗认知和针对性公共卫生干预对疫苗接种行为的影响。

该研究的创新之处在于发现了与传统疫苗差异模式相反的独特现象，并通过大规模数据库分析和先进的统计方法，为理解不同种族/族裔群体在特定疫苗接种行为上的差异提供了新视角。研究结果对制定更具针对性和公平性的疫苗推广策略具有重要意义，提示需要采取差异化的公共卫生干预措施，以解决不同群体在疫苗接种中的独特挑战和促进疫苗公平可及性。

论文发表于《Vaccine: X》期刊，为疫苗研究领域提供了重要的实证证据，也为未来研究指明了方向——需要进一步开展定性研究和混合方法研究，深入探索影响不同种族/族裔群体疫苗接种决策的社会、文化和认知因素。