GPX3 rs3828599基因型联合饮酒与年龄构建高血压氧化应激精准干预新模型

《Journal of Translational Medicine》：The GPX3 rs3828599 genotype in combination with alcohol consumption and age helps identify a high-risk hypertension subgroup for antioxidant intervention

本研究针对原发性高血压的基因-环境交互作用机制，通过病例对照设计探讨GPX3 rs3828599多态性与环境因素的协同效应。研究发现携带C等位基因的个体高血压风险显著增加（CC基因型OR=2.12），血清GPx-3水平呈现TT>TC>CC的基因剂量效应，且与收缩压（β=-0.424）呈负相关。MDR分析揭示rs3828599 TC/CC基因型、饮酒及高龄（男性>50岁/女性>65岁）三因素交互使高血压风险增加4.7倍（OR=4.7），为高血压精准防治提供新策略。

　　

在全球超过13亿高血压患者的健康威胁下，原发性高血压作为心血管疾病的主要可调控风险因素，其防治仍面临巨大挑战。尽管现有药物治疗手段广泛普及，近半数患者血压控制不达标的现象，凸显了高血压发病机制的复杂性。这种复杂性源于遗传易感性与环境因素（如氧化应激、钠负荷过载）的交互作用，而传统风险评估模型难以精准识别高危人群。特别是在中国农村地区，高血压患病率居高不下，探索适合当地人群的精准预防策略迫在眉睫。

《Journal of Translational Medicine》最新发表的研究聚焦于细胞外抗氧化酶——谷胱甘肽过氧化物酶-3（GPx-3）的基因多态性在高血压发病中的作用。研究人员假设，GPX3基因变异与环境因素的交互作用可能成为高血压精准预防的关键突破口。

为验证这一假设，研究团队在辽宁省阜新县农村地区开展了一项病例对照研究，纳入400例高血压患者和400例正常血压对照。通过Pyrosequencing（PSQ）技术进行GPX3 rs3828599基因分型，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清GPx-3水平，并运用多因子降维法（MDR）分析基因-环境交互作用。

研究结果

参与者特征

高血压组与对照组在体重指数（BMI）（28.52±3.66 vs 25.53±3.05 kg/m²）、腰围（WC）（86.8±11.0 vs 81.3±9.3 cm）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（3.21±0.84 vs 2.85±0.77 mmol/L）等指标存在显著差异，且高血压组男性、吸烟和饮酒者比例更高。

基因型分布与高血压风险

rs3828599 C等位基因频率在高血压组显著高于对照组（62.5% vs 54.5%）。多因素 logistic 回归显示，在共显性模型中，CC基因型携带者高血压风险是TT基因型的2.12倍（95% CI：1.38-3.24），呈现TT<><>

血清GPx-3水平与基因型、血压的关系

高血压患者血清GPx-3水平显著低于对照组。无论在高血压组还是对照组，血清GPx-3水平均呈现TT>TC>CC的基因型依赖性梯度下降趋势（P<0.001）。

多元线性回归显示，收缩压（SBP）（β=-0.424）和舒张压（DBP）（β=-0.179）与GPx-3水平负相关，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（β=0.129）与其正相关。

基因-环境交互作用

MDR分析发现rs3828599 TC/CC基因型、饮酒和高龄（男性>50岁/女性>65岁）三因素交互模型具有最佳预测效能（测试准确度68.37%）。携带此高风险组合的个体高血压风险增加4.7倍（OR=4.7，95% CI：1.827-12.092）。

结论与意义

本研究首次在中国农村汉族人群中系统阐明了GPX3 rs3828599多态性通过调控血清GPx-3水平影响高血压风险的生物学通路。发现的基因-环境交互模型为高血压精准预防提供了重要依据：对于携带rs3828599 C等位基因、有饮酒习惯的高龄人群，可优先推荐抗氧化干预策略（如硒补充剂）。该研究将遗传标志物与传统风险因素整合，推动了高血压防治向个体化、精准化方向迈进，尤其为高风险农村人群的针对性干预提供了循证依据。