委内瑞拉HIV门诊治疗中基于多替拉韦方案的应用分布与疗效分析：一项大规模横断面研究

《AIDS Research and Therapy》：Distribution and efficacy of dolutegravir-based regimens in the main HIV outpatient care in Caracas, Venezuela

本研究针对委内瑞拉抗逆转录病毒治疗（ART）中断后Dolutegravir（DTG）方案的实际应用瓶颈，系统评估了全国最大HIV门诊中1998名患者的治疗方案分布与病毒抑制率。结果显示DTG/3TC/TDF方案占主导（85.5%），所有DTG方案病毒抑制率均超90%，且骨质疏松成为方案切换（主要转向DTG/FTC/TAF）的首要原因（80.1%）。该研究为资源受限地区DTG方案的实践效果提供了关键实证，对优化拉美地区HIV治疗策略具有重要参考价值。

　　

在拉丁美洲抗击艾滋病的战场上，委内瑞拉曾经历了一场严峻的考验。2016年至2018年间，这个国家遭遇了抗逆转录病毒治疗（ART）的大规模中断，最严重时仅有16%的HIV感染者能够获得必需药物。这场危机不仅加剧了本土的公共卫生负担，还引发了携带HIV的委内瑞拉移民潮，给周边国家的医疗系统带来巨大压力。转折点出现在2019年，随着世界银行等国际组织的支持，以多替拉韦（Dolutegravir, DTG）为核心的方案被引入作为一线治疗。DTG以其强效抑制病毒、高耐药屏障和良好安全性备受推崇，但在这个曾经历治疗中断、医疗资源有限的特殊环境中，其真实世界的效果究竟如何？尚未有大规模研究给出答案。

为此，María F. Alvarado-Bruzual等研究者将目光投向了委内瑞拉最大的HIV门诊——加拉加斯大学医院传染病科门诊。这里自1990年起便开始收治HIV感染者，2022年就诊量达6350人次，堪称该国HIV治疗的“晴雨表”。研究团队开展了一项横断面研究，分析了2024年1月至12月期间的1998名患者的医疗记录，旨在描绘DTG方案的实际应用图景，并评估其疗效。

研究方法上，团队设计了标准化的数据收集表，收录患者的社会人口学特征、当前ART方案、方案切换记录及原因，以及末次病毒载量和CD4⁺细胞计数。统计分析采用曼-惠特尼U检验、卡方检验等，以评估不同组别间的差异。

患者特征与治疗方案分布

研究纳入的1998名患者中位年龄为44岁，男性为主（70.8%）。分析显示，DTG/拉米夫定（3TC）/替诺福韦二吡呋酯（TDF）方案（即Acriptega?）是绝对主力，占85.5%。其他DTG方案包括：DTG/恩曲他滨（FTC）/替诺福韦艾拉酚胺（TAF）（9.1%），阿巴卡韦（ABC）/3TC + DTG（3.3%），以及DTG/3TC（2.1%）。进一步分析发现，使用替代方案（非DTG/3TC/TDF）的患者中女性比例更高（42.8% vs. 26.9%），且替代方案与50岁以上年龄组显著相关。

治疗方案疗效

遗憾的是，仅有654名（32.7%）患者有可用的病毒载量数据。在这部分患者中，所有DTG方案均展现出超过90%的病毒抑制率（病毒载量<200 copies/mL）。具体而言，DTG/3TC/TDF方案的抑制率为93.8%，DTG/FTC/TAF为93.3%，ABC/3TC+DTG为94.4%，DTG/3TC为100%。统计分析表明，不同方案间的病毒抑制率无显著差异。

治疗方案切换及原因

研究期间共记录了116次方案切换，其中绝大多数（97.5%）转向了DTG/FTC/TAF方案。切换的主要原因包括骨质疏松（80.1%）、肾功能损害（19.0%）和抗病毒药物耐药（0.9%）。这反映了临床医生对TDF潜在骨毒性和肾毒性的关注，而TAF因其更优的安全性特征成为替代首选。研究期间记录了19例妊娠，均继续使用DTG/3TC/TDF方案管理。

研究结论与意义

这项研究首次在委内瑞拉大规模HIV感染人群中对DTG方案的应用现状和疗效进行了系统评估。核心结论是：在经历了ART中断的挑战后，DTG方案已成为委内瑞拉HIV治疗的基石，且在实际门诊环境中显示出与临床试验相媲美的高效性（病毒抑制率>90%）。DTG/3TC/TDF作为主导方案，其疗效与替代方案（如含TAF或ABC的方案）相当，证明了其在资源有限环境下的适用性。同时，研究明确了因骨质疏松等 comorbidities（合并症）而进行方案切换的普遍模式，凸显了在推广标准化治疗时个体化调整的重要性。

尽管研究存在病毒载量检测率低、未能覆盖所有就诊患者等局限性，但其结果无疑为委内瑞拉乃至面临类似挑战的拉美国家提供了宝贵的真实世界证据。它证实了在国际支持下，即使在医疗系统曾受重创的地区，通过实施DTG等高效方案，也能有效重建HIV治疗体系并取得良好效果。未来，需要更多前瞻性研究和更完善的检测支持，以长期追踪疗效、监测耐药，并深入理解影响患者持续治疗的因素，从而进一步巩固HIV防治成果。这项研究发表于《AIDS Research and Therapy》，为全球，特别是资源有限地区，优化HIV治疗策略贡献了来自委内瑞拉一线的重要经验。