环硅酸锆钠长期治疗对心衰及心肾疾病患者高钾血症相关医疗资源使用的影响：GALVANIZE结局研究

《Drugs - Real World Outcomes》：Sodium Zirconium Cyclosilicate Duration and Hyperkalemia-Related Healthcare Encounters in Patients with Heart Failure and Cardio/Renal Dysfunction: The GALVANIZE Outcome Study

本刊推荐：为探究环硅酸锆钠(SZC)治疗时长对高钾血症(HK)相关医疗资源使用(HRU)的影响，研究人员开展了一项基于美国医保数据库(HealthVerity)的真实世界研究。结果显示，与短期使用(≤30天)相比，长期SZC治疗(>90天)使心衰患者HK相关住院/急诊(ED)就诊率降低36%，心肾疾病患者降低40%。该研究为优化心肾疾病患者HK管理策略提供了重要循证依据。

　　

在心血管和肾脏疾病治疗领域，高钾血症始终是临床医生面临的棘手问题。当血液中钾离子浓度超过5.0 mmol/L这一安全阈值时，患者就会面临心律失常甚至猝死的严重风险。特别令人担忧的是，患有心力衰竭(HF)、慢性肾脏病(CKD)或终末期肾病(ESKD)的患者，其高钾血症患病率高达6.4%，是普通人群的四倍之多。这些患者往往需要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)来控制疾病进展，但这类药物本身又会增加高钾血症的发生风险，形成令人困扰的治疗困境。

临床医生常常陷入两难选择：是减少RAASi剂量以降低高钾血症风险，但可能影响基础疾病的治疗效果？还是维持RAASi治疗而冒险面对高钾血症带来的严重后果？更令人担忧的是，研究表明高钾血症患者相比血钾正常者，其医疗资源使用和费用负担显著增加，这主要源于高钾血症直接导致的住院和急诊就诊增加，以及相关心肾疾病不良结局风险的上升。

在这一背景下，环硅酸锆钠(SZC)作为新型钾离子结合剂，为高钾血症管理提供了新选择。但关键问题随之而来：短期纠正高钾血症后即停药，与长期维持治疗相比，对患者预后究竟有何差异？此前的研究虽有所探索，但多未充分考虑不同患者群体特征差异可能带来的影响。为填补这一证据空白，Agiro等研究人员设计了GALVANIZE结局研究，旨在真实世界环境中评估长期 versus 短期SZC治疗对心衰和心肾疾病患者高钾血症相关医疗资源使用的影响。

本研究采用回顾性观察性队列设计，数据来源于美国HealthVerity医保数据库(2018年7月-2022年12月)。研究纳入年龄≥18岁、在门诊开始SZC治疗的心衰或心肾疾病(定义为CKD、ESKD或HF)患者。长期治疗组定义为SZC使用>90天，短期治疗组为使用≤30天。为确保组间可比性，研究采用两步匹配法：先对终末期肾病/血液透析、CKD、高钾血症、急性肾损伤、基线RAASi使用等关键变量进行精确匹配，再进行倾向评分匹配。主要结局指标为高钾血症相关住院或急诊就诊复合终点，次要结局为高钾血症相关住院。

研究最终成功匹配942对心衰患者和2892对心肾疾病患者。匹配后两组基线特征均衡，心衰患者平均年龄约65岁，超过半数为男性，平均查尔森合并症指数为5.2，绝大多数患者伴有CKD/ESKD(96%)和高钾血症诊断(76.3%)。心肾疾病患者群体特征相似，但疾病负担相对较轻。

结果显示，在心衰患者中，长期SZC治疗者高钾血症相关住院或急诊就诊率显著低于短期治疗者(1.24 vs 1.95/人年)，降幅达36%。高钾血症相关住院率降低更为明显，降幅为39%。全因住院或急诊就诊、全因住院和全因急诊就诊率也分别降低32%、35%和27%。值得注意的是，高钾血症相关急诊就诊和门诊就诊率两组间无显著差异。

在心肾疾病患者中，长期SZC治疗的益处同样显著。高钾血症相关住院或急诊就诊率降低40%，高钾血症相关住院率降低37%，高钾血症相关急诊就诊率降幅高达49%。全因医疗资源使用也呈现类似趋势，全因住院或急诊就诊、全因住院和全因急诊就诊率分别降低32%、34%和29%。

研究结果一致表明，长期SZC治疗主要减少的是需要急性医疗干预的高钾血症相关事件(住院和急诊就诊)，而对门诊就诊率无显著影响。这一模式提示长期SZC治疗可能通过持续控制血钾水平，预防了急性高钾血症事件的发生，而未增加常规监测负担。

本研究通过严谨的匹配设计，为长期SZC治疗的临床获益提供了较高质量的真实世界证据。研究结果与之前的RECOGNIZE I研究相互印证，但通过控制潜在混杂因素，使结论更为可靠。此外，研究结果也与其它钾离子结合剂的研究发现一致，共同支持长期钾离子结合治疗对心肾疾病患者的益处。

从临床管理角度看，长期SZC治疗可能通过两条途径带来获益：一是直接预防高钾血症急性事件；二是通过维持血钾稳定，使患者能够持续接受优化剂量的RAASi治疗，从而获得心肾保护作用。这两方面机制共同作用，最终转化为医疗资源使用的减少。

研究的局限性包括无法获取实验室检查结果(如血钾水平)、无法确定治疗中止的具体原因、以及高钾血症在医保数据中可能存在编码不足等。此外，由于高钾血症相关急诊就诊在心衰患者中发生率相对较低，该亚组分析可能统计效能不足。

GALVANIZE结局研究证实，在心衰和心肾疾病患者中，长期门诊SZC治疗(>90天)相比短期治疗(≤30天)与高钾血症相关住院或急诊就诊率显著降低相关。这一发现为临床实践中延长SZC治疗时长提供了重要依据，提示对于高钾血症管理，持续维持治疗相比短期纠正可能带来更多临床获益。研究结果发表于《Drugs - Real World Outcomes》期刊，为心肾疾病患者高钾血症的长期管理策略提供了高质量真实世界证据。