评论《母亲甲状腺功能障碍与后代神经发育障碍之间的关联：一项基于人群的队列研究》

妊娠期甲状腺功能异常与子代ADHD/ASD风险升高相关，使用PTU可降低风险。建议关注孕周特异性暴露、生化控制指标及暴露误分类问题，并加强长期青少年神经认知随访。

　　

尊敬的编辑：

我们非常感兴趣并赞赏这项规模庞大、设计严谨的队列研究，因为它在临床相关性和方法论上的严谨性方面都表现出色。作者利用几乎覆盖所有人口的医疗数据来评估母亲甲状腺功能障碍与后代注意力缺陷多动障碍（ADHD）/自闭症谱系障碍（ASD）之间的关联，并进一步探讨了妊娠期间的用药情况——这是一个独特而重要的补充研究。我们希望以下评论能有助于更好地理解这项宝贵研究的意义及其实际应用价值 [1。

基于作者的研究结果，该研究表明，患有甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退的母亲所生的孩子患ADHD的风险更高，患ASD的风险也有所增加；作者还报告了特定药物的关联情况，特别是当母亲通过持续使用丙硫氧嘧啶（PTU）治疗甲状腺功能亢进时，后代的患病风险会降低。这些结果自然引出了关于作用机制的讨论，尤其是关于作用时机和生物学合理性的问题。由于胎儿的神经发育对母亲甲状腺状态的改变极为敏感，尤其是在妊娠早期，明确妊娠期关键阶段和疾病活动情况有助于更准确地解释这些关联。系统综述和荟萃分析已将母亲甲状腺功能障碍与多种不良后代结局联系起来，包括神经发育方面的问题，并强调了评估疾病严重程度和妊娠期特定暴露情况的必要性 [2]。同时，实践建议强调在妊娠早期和中期频繁评估甲状腺功能，以将母亲的甲状腺状态维持在生理范围内，这也有助于在未来的观察性研究中进行更精确的暴露剂量建模 [3]。综上所述，整合按妊娠期划分的TSH/FT4水平数据、抗甲状腺治疗的剂量和依从性信息，有助于确定观察到的ADHD和ASD风险是否集中在特定的发育阶段，从而为制定可行的监测策略提供依据。

论文还指出，关联结果会因暴露定义和背景的不同而有所差异；在这里，另一种解释值得考虑：即指示因素的残留混杂效应和暴露分类的错误。母亲疾病的严重程度、选择丙硫氧嘧啶（PTU）而非其他药物的缘由，以及生化控制的程度在数据中并未得到完全反映，但这些因素可能会影响药物选择和神经发育结果。一项全国范围内的队列研究使用妊娠早期的甲状腺激素测量值而非诊断标签进行评估，未发现其与后代神经发育障碍或学业表现之间存在明显关联，这表明暴露情况的确定方式会改变研究结论 [4

从长期影响来看，该研究跟踪了从出生到儿童期的情况，并通过敏感性分析探讨了诊断延迟的问题；然而，青春期仍然是一个关键时期，即使早期结果看起来令人放心，也可能出现微妙的神经认知或结构差异。在一项包含青少年随访的产前筛查队列研究中，妊娠期间的甲状腺状态并未在MRI上显示出明显的宏观脑结构差异，这表明任何影响可能是细微的、特定于某些领域的，或者可以通过发育的可塑性得到补偿 [5

总之，这项出色的分析加深了我们对母亲甲状腺功能障碍、妊娠期药物治疗以及后代神经发育的理解。我们的建议——更加关注妊娠时期的时机和生化控制、采用分析方法来探究不同治疗指示因素的混杂效应、以及丰富青少年时期的研究结果——旨在进一步增强这篇论文的学术价值，最终帮助临床医生和政策制定者优化对高风险儿童的产前甲状腺护理和发育监测。