在保留自主呼吸的全静脉麻醉下，奥利塞里定（Oliceridine）与丙泊酚（Propofol）联合用于日间宫腔镜检查的中位有效剂量和95%有效剂量的估计：一项上下序贯分配试验

《BMC Anesthesiology》：Estimation of median effective doses and 95% effective doses of oliceridine combined with propofol for day-case hysteroscopy under total intravenous anesthesia with preserved spontaneous breathing: an up-and-down sequential allocation trial

奥利昔汀联合丙泊酚用于日间宫腔镜手术的剂量效应研究显示，其ED50为1.309 mg（95% CI:1.165-1.477 mg），ED95为1.675 mg（95% CI:1.497-2.508 mg）。所有患者保持自主呼吸，无呼吸抑制及胃肠道不良反应，术后疼痛评分（VAS）均低于3分且无需补充镇痛。该方案符合ERAS理念，为日间手术优化麻醉方案提供依据。

　　在现代医学中，随着微创手术的广泛应用，麻醉技术的优化成为提高患者安全和手术效率的重要方向。其中，日间宫腔镜检查（day-case hysteroscopy）因其操作时间短、患者恢复快、便于同日出院等优势，已成为妇科诊疗的重要手段之一。然而，传统麻醉方法在提供有效镇痛的同时，也常伴随一些不良反应，如呼吸抑制、术后恶心呕吐（PONV）以及胃肠道不适等，这些都可能影响患者术后恢复和整体治疗效果。因此，探索更安全、更有效的麻醉方案，尤其是在全静脉麻醉（TIVA）并保留自主呼吸（PSB）的条件下，显得尤为重要。

在这一背景下，一种新型的G蛋白偏向性μ阿片受体激动剂——oliceridine，因其在提供镇痛效果的同时显著减少呼吸抑制风险，并且降低胃肠道不良反应的发生率，引起了临床研究者的广泛关注。Oliceridine通过选择性激活G蛋白信号通路，而非传统的β-阻断通路，从而在维持镇痛效果的同时，避免了部分与阿片类药物相关的副作用。这一特性使其成为TIVA与PSB条件下的一种潜在替代药物。然而，目前对于oliceridine与丙泊酚联合应用在日间宫腔镜手术中的剂量反应关系尚不明确，缺乏系统的临床数据支持。因此，本研究旨在通过剂量递增法，确定oliceridine在联合使用丙泊酚的情况下，对日间宫腔镜手术的中位有效剂量（ED??）和95%有效剂量（ED??），从而为临床麻醉方案的优化提供依据。

研究对象为31名符合纳入标准的女性患者，年龄范围为18至65岁，美国麻醉医师协会（ASA）身体状况I-II级，计划接受日间宫腔镜手术。所有患者均未患有BMI≥25、严重心肺疾病、肝肾功能不全或对阿片类药物过敏等情况。在手术前，患者按照标准流程进行禁食和禁饮，并在进入手术室后建立静脉通路，启动常规监测，包括非侵入性血压（NIBP）、心率（HR）、持续心电图（ECG）和脉搏血氧饱和度（SpO?）。此外，患者的意识状态通过改良的观察者镇静与镇痛评估（MOAA/S）评分进行评估，该评分系统用于判断患者在宫颈扩张过程中的反应程度。

麻醉诱导过程遵循严格的步骤。在手术开始前，患者接受面罩吸氧2分钟以确保充分预氧。随后，根据分配的剂量给予静脉注射oliceridine，3分钟后给予静脉注射丙泊酚（2.5 mg/kg）。当患者的MOAA/S评分达到0时，即进入轻度镇静状态，宫颈扩张操作开始。在此过程中，研究采用改良的Dixon递增法来评估oliceridine的有效剂量。初始剂量设定为1.5 mg，之后根据前一位患者的反应调整剂量。若前一位患者出现非自主运动、皱眉或MOAA/S评分高于1分，则下一患者的剂量将增加10%；若出现负反应（即未达到镇静状态），则下一患者的剂量减少10%。这种剂量调整遵循固定的1:1.2比例，以确保研究的高效性和可重复性。

研究的正式阶段从首次患者反应反转开始，持续至第七次反转。在此过程中，若出现负反应，可重复给予丙泊酚（1 mg/kg）以加深麻醉，直到手术完成。研究中所有麻醉操作均由具备主治医师及以上职称的麻醉医师完成，而手术操作则由经验丰富的妇科医生进行。同时，一位对oliceridine剂量分配不知情的麻醉医师负责监测患者的反应，并系统收集相关数据。

在整个手术过程中，患者的生理指标包括血压、心率、血氧饱和度、呼气末二氧化碳分压（ETCO?）和呼吸频率（RR）被持续监测并记录。在出现心动过缓（HR < 50 bpm）时，给予静脉注射阿托品（0.5 mg）进行干预；若平均动脉压（MAP）低于65 mmHg，则给予去甲肾上腺素（4 μg）进行治疗。对于呼吸抑制（定义为SpO? < 90%、RR ≤ 5次/分钟或ETCO? > 50 mmHg），则增加氧气流量，并根据需要进行手动通气。在术后恢复期（PACU），若患者的视觉模拟量表（VAS）评分超过3分，则给予非甾体抗炎药（NSAIDs）以缓解疼痛，并记录需要镇痛药物的患者数量。

研究的主要结果表明，oliceridine与丙泊酚联合应用在日间宫腔镜手术中，其ED??为1.309 mg（95% CI: 1.165–1.477 mg），ED??为1.675 mg（95% CI: 1.497–2.508 mg）。所有患者在整个手术过程中均保持自主呼吸，未出现需要手动通气的呼吸抑制事件。术后恢复期的VAS评分均低于3分，且无患者需要补充镇痛药物。此外，术后未观察到胃肠道不良事件的发生。这些结果提示，oliceridine在联合使用丙泊酚的情况下，能够提供良好的镇痛效果，并显著降低与阿片类药物相关的不良反应。

为了进一步评估剂量反应关系，研究采用了概率模型（probit model）进行分析，以确定oliceridine的ED??和ED??值。同时，研究还对不同亚组（如年龄和BMI）进行了描述性分析，结果显示在这些亚组中，ED??、ED??以及围术期结果均无显著差异。虽然在BMI > 23 kg/m2的患者中观察到ED??略高，但未发现一致的趋势。由于样本量较小，且亚组中的剂量反应分布有限，SPSS回归模型未能稳定收敛，导致无法计算出可靠的置信区间。因此，这些发现应谨慎解读，并建议进行更大规模的研究以验证年龄和BMI是否对麻醉反应产生临床相关的影响。

本研究还对研究方法和数据处理进行了详细说明。研究采用SPSS Statistics 27.0进行统计分析，对符合正态分布的连续变量使用均值±标准差（SD）进行描述，并采用独立样本t检验进行组间比较；对于不符合正态分布的变量，则使用中位数（四分位距）进行描述，并采用Mann-Whitney U检验进行分析。分类变量则使用频数（百分比）进行描述，并采用Fisher精确检验进行分析。研究结果的数据可视化，包括剂量反应曲线和序列图，通过GraphPad Prism 9.0完成。研究中设定p值低于0.05为统计学显著性标准。

在讨论部分，研究者进一步分析了oliceridine在日间宫腔镜手术中的应用价值。传统的阿片类药物在提供镇痛效果的同时，常伴随显著的呼吸抑制风险和术后恶心呕吐等不良反应，而这些副作用可能影响患者术后恢复和同日出院的可行性。相比之下，oliceridine因其G蛋白偏向性作用机制，能够更有效地提供镇痛效果，同时显著降低呼吸抑制和胃肠道不良反应的发生率。这使得oliceridine在联合使用丙泊酚的情况下，成为一种更具安全性和有效性的麻醉选择。

此外，研究者还探讨了日间宫腔镜手术中麻醉方案优化的重要性。随着增强恢复术后（ERAS）理念的推广，患者术后恢复速度和质量成为衡量手术成功与否的重要指标。在此背景下，采用TIVA并保留自主呼吸的麻醉方法，不仅能够减少术后并发症，还能够提高患者恢复速度，从而支持同日出院。然而，传统阿片类药物在TIVA中使用时，由于其双重信号通路的激活，不仅增加了呼吸抑制的风险，还可能引发术后疼痛加剧等不良反应。相比之下，oliceridine通过选择性激活G蛋白通路，能够有效减少这些副作用，从而在保证镇痛效果的同时，降低麻醉相关的不良反应。

尽管oliceridine具有诸多优势，但其在临床应用中仍面临一些挑战。例如，其剂量反应关系仍需进一步明确，特别是在不同患者群体中的表现。此外，由于研究样本量有限，可能影响结果的普适性和稳定性。因此，研究者建议进行更大规模、多中心的临床试验，以进一步验证oliceridine在不同人群中的安全性和有效性。同时，研究者也指出，尽管当前研究未采用脑电双频指数（BIS）或熵监测等方法量化麻醉深度，但在未来研究中，这些技术的引入可能有助于更精确地评估镇静和镇痛水平，从而优化麻醉方案。

总的来说，本研究通过剂量递增法，确定了oliceridine与丙泊酚联合应用在日间宫腔镜手术中的有效剂量范围，为临床麻醉方案的优化提供了重要的参考依据。研究结果表明，这种组合在提供有效镇痛的同时，能够显著降低呼吸抑制和术后恶心呕吐等不良反应的发生率，从而支持快速恢复和同日出院。然而，研究仍存在一定的局限性，包括样本量较小、未对麻醉深度进行量化、以及对亚组患者结果的分析受限等。因此，未来的研究需要在这些方面进一步完善，以确保oliceridine在更广泛人群中的应用效果和安全性。

在临床实践中，麻醉方案的优化不仅关系到手术的成功，还直接影响患者的术后恢复和生活质量。因此，选择合适的药物组合和剂量，是提高麻醉效果和减少不良反应的关键。Oliceridine作为一种新型的G蛋白偏向性阿片受体激动剂，其独特的信号机制使其成为传统阿片类药物的理想替代品。特别是在日间手术中，其与丙泊酚联合应用的优势更加明显，能够实现快速麻醉诱导和恢复，同时避免与传统阿片类药物相关的副作用。这不仅符合ERAS的理念，还能够提高手术效率，减少医疗资源的消耗。

然而，任何新药物的应用都需要经过严格的临床验证，以确保其在不同患者群体中的安全性和有效性。尽管本研究提供了初步的证据支持，但其结果仍需进一步扩大样本量，以提高统计学效力和普适性。此外，研究中未对麻醉深度进行量化，这可能影响对镇静和镇痛水平的精确评估。因此，未来的研究可以考虑引入BIS或熵监测等技术，以更全面地评估麻醉效果。

综上所述，本研究通过系统的方法确定了oliceridine与丙泊酚联合应用在日间宫腔镜手术中的有效剂量，为临床麻醉方案的优化提供了重要依据。研究结果表明，这种组合能够有效提供镇痛效果，同时显著降低不良反应的发生率，符合现代麻醉学对安全性和有效性的双重需求。尽管研究存在一定的局限性，但其结果仍具有重要的临床参考价值，并为未来的研究提供了方向。通过进一步扩大样本量、引入更精确的监测手段以及对不同患者群体进行更全面的分析，有望为oliceridine在日间手术中的应用提供更充分的证据支持。