[18F]FDG-PET/CT检测总病变糖酵解的变化能够准确识别皮肤鳞状细胞癌患者在根治性手术前对新辅助免疫治疗的早期反应；MATISSE试验

《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：[18F]FDG-PET/CT’s change in total lesion glycolysis can accurately identify early response upon neoadjuvant immunotherapy prior to curative-intent surgery in cutaneous squamous cell carcinoma; MATISSE trial

皮肤鳞状细胞癌（CSCC）患者接受新辅助免疫治疗后，通过定量FDG-PET/CT评估代谢变化（如SUVmax、MTV、TLG）可有效识别早期应答者与非应答者，准确性达92%-96%。研究显示，ΔTLG50%和ΔTLG4.0对主病灶及最大淋巴结转移灶的应答预测价值优于传统EORTC标准，且早期代谢下降与长期无病生存（100% DSS达24个月）显著相关。

　　这项研究聚焦于一种新型的治疗方法——超短程免疫治疗（ultra-short immunotherapy）在治疗可切除的皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, CSCC）患者中的应用。研究的主要目的是探索一种可行的基于正电子发射断层扫描（positron emission tomography, PET）的影像学生物标志物，用于在手术前识别对免疫治疗有反应或无反应的患者。这一发现对于优化治疗策略、减少对患者的创伤性手术以及提高治疗的安全性和有效性具有重要意义。

皮肤鳞状细胞癌是一种常见的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤，占所有此类癌症的20%至50%。随着全球皮肤癌发病率的持续上升，如何有效识别并管理那些处于局部晚期或有区域淋巴结转移的患者，成为临床治疗中的重要课题。传统的治疗方法通常包括广泛的手术切除和辅助放疗，但这些方法可能带来较大的身体创伤。而免疫治疗，特别是抗PD-1治疗，已被证明在晚期或转移性皮肤鳞状细胞癌中可以诱导显著的临床反应，甚至在某些情况下可以实现无手术和放疗的治愈效果。因此，探索一种能够在手术前有效评估免疫治疗反应的非侵入性影像学方法，有助于为患者提供更精准的治疗决策。

本研究基于一项名为MATISSE的随机、非对照的II期临床试验，共纳入了50名CSCC患者，他们在手术前接受了两次超短程免疫治疗，包括单独使用尼伏鲁单抗（nivolumab）或联合使用伊匹单抗（ipilimumab）。研究团队在治疗前和手术前（即治疗后的第4周）分别进行了FDG-PET/CT扫描，以评估治疗前后的代谢变化，包括最大标准化摄取值（maximum standardized uptake value, SUVmax）、代谢肿瘤体积（metabolic tumor volume, MTV）和总病变葡萄糖代谢（total lesion glycolysis, TLG）。为了提高评估的准确性，研究中采用了两种不同的阈值来定义MTV和TLG：一种是基于SUVmax的50%（MTV50%和TLG50%），另一种是基于SUV≥4.0（MTV4.0和TLG4.0）。

研究结果显示，在42名可评估的患者中，有31名（占74%）表现出主要或部分反应。然而，使用欧洲肿瘤研究和治疗组织（European Organization for Research and Treatment of Cancer, EORTC）标准评估的反应率较低，仅14名患者被归类为完全代谢反应（complete metabolic response, CMR）或部分代谢反应（partial metabolic response, PMR），而其余的患者则被归类为稳定代谢疾病（stable metabolic disease, SMD）或进展性代谢疾病（progressive metabolic disease, PMD）。尽管EORTC标准在识别无反应患者方面表现出100%的特异性，但其在评估反应程度时存在低估的问题，这可能影响治疗方案的调整。

相比之下，ΔTLG50%和ΔTLG4.0在识别反应和无反应患者方面表现出了更高的准确性。对于原发肿瘤，这两种参数分别达到了92%和96%的准确率；而对于最大的淋巴结转移灶（index lymph node, ILN），其准确率分别为91%和89%。这些结果表明，基于FDG-PET的TLG评估方法在识别免疫治疗反应方面具有显著优势，尤其在早期阶段。此外，ΔTLG50%和ΔTLG4.0的高特异性和准确率，使其成为一种潜在的可靠生物标志物，用于在手术前评估患者的治疗反应。

值得注意的是，尽管TLG50%和TLG4.0在多数情况下表现出良好的反应识别能力，但它们也存在一定的局限性。例如，在一些低代谢活性或表浅肿瘤中，由于难以区分肿瘤组织与周围生理活性组织，TLG4.0的测量可能不可行。此外，对于某些肿瘤，即使表现出代谢活性的减少，也可能因为其他因素（如坏死中心）而出现测量上的误差。因此，研究团队建议在某些情况下结合使用TLG50%和TLG4.0，以提高评估的全面性和准确性。

在临床实践中，FDG-PET的评估结果不仅有助于识别治疗反应，还对患者的预后具有重要意义。研究发现，TLG的减少与患者的长期生存率（disease-specific survival, DSS）显著相关。在24个月的随访中，表现出TLG减少的患者具有100%的DSS，这表明TLG的减少可能是一个可靠的预后指标。然而，由于样本量较小，这些发现仍需在更大规模的临床试验中进一步验证。

总的来说，这项研究展示了基于FDG-PET的TLG评估方法在识别超短程免疫治疗反应中的潜力。通过在治疗前和治疗后进行影像学评估，可以更早地确定哪些患者对治疗有反应，从而在保证治疗安全性的前提下，减少不必要的手术和放疗。这一方法为未来开展基于反应驱动的治疗调整试验提供了重要的理论依据和技术支持，特别是在那些可以接受手术但希望通过免疫治疗减少手术创伤的患者群体中。未来的研究需要进一步扩大样本量，以验证这些发现的普遍适用性，并探索如何在临床实践中更有效地应用这些生物标志物，以实现个体化治疗和更好的患者预后。