致编辑的信：射频消融治疗原发性甲状旁腺功能亢进症患者——一项多中心、非随机、开放标签、单臂的前瞻性临床试验

超声引导射频消融治疗原发性甲状旁腺功能亢进症的安全性和有效性，但样本量小、随访短、缺乏多模式对比及技术差异影响结论可靠性，需扩大研究验证长期疗效及标准化方案。

　　

亲爱的编辑：

Ha等人最近发表的文章《原发性甲状旁腺功能亢进患者的射频消融治疗：一项多中心、非随机、开放标签、单臂前瞻性临床试验》表明，对于不适合手术的原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）患者，超声引导下的射频消融（RFA）是一种安全有效的替代疗法。研究的主要结果包括：50%的患者实现了生化指标的完全缓解（PTH和钙水平恢复正常），79.4%的患者达到了正常钙血症状态；基线PTH水平低于118 pg/mL的患者在单次治疗后的治愈率更高。该研究强调了RFA的低并发症发生率（暂时性声音改变：2.9%；低钙血症：2.9%），这支持了其在特定临床场景中的应用价值 [1]。

尽管这项研究取得了重要成果，但其设计和解读仍存在一些关键问题。首先，该研究仅招募了34名患者，且患者共患有35个病变，这降低了统计功效。样本量较小的研究更容易出现第二类错误，即由于统计功效不足而忽视真正的治疗效果 [2]。例如，结节体积/大小与治疗反应之间的相关性并不显著（体积的相关系数r=0.255，p=0.140；大小的相关系数r=0.164，p=0.346），这可能是由于数据不足，而非真正的生物学无关性。需要更大规模的研究来验证结节形态和维生素D状态等预测因素。

其次，平均随访时间为8.0±3.7个月，仅有17名患者完成了12个月的随访评估。PHPT的并发症通常在数年内逐渐发展，因此中长期结果至关重要 [3]。部分患者在一周后PTH水平反弹（p<0.001），以及58.8%的患者在治疗后仍存在钙血症，提示可能存在晚期复发或疾病残留。该研究无法评估治疗超过一年后的效果，而手术的治愈率通常需要数十年才能评估。

第三，研究中排除了技术上无法手术或疑似恶性肿瘤的患者，这限制了该疗法的普遍适用性。此外，25-OH维生素D3水平在基线时处于较低水平（平均24.7 ng/mL，而正常范围为30–50 ng/mL），并且术后补充情况也不一致。部分患者存在肾功能损伤（排除标准：CrCl<60 mL/min），这可能影响钙和PTH的动态变化，但研究并未报告这些患者的肾功能数据。这些未调整的变量削弱了关于RFA疗效的因果结论。

最后，作为单臂试验，该研究没有将RFA与手术或其他消融方法进行比较。虽然报告的完全缓解率为50%，但低于手术（>95%）和以往的RFA研究结果；但由于本研究基线PTH水平较高（208.0 pg/mL vs. 137.15 pg/mL），跨试验比较存在困难。此外，不同操作者使用了不同的电极头（0.38–0.7 cm）和功率设置（10–15 W），这可能影响了消融的彻底性。制定标准化方案可以提高研究的可重复性。

尽管存在这些局限性，该研究仍证实了RFA作为部分PHPT患者的可行非手术疗法，尤其是对于基线PTH水平低于118 pg/mL的患者。未来的研究应优先考虑扩大样本量、延长随访时间（>5年），并开展与手术的随机对照比较。结合先进的定位技术和标准化的维生素D管理方案，可以优化治疗效果。最终，RFA可能会改变高风险手术患者的管理方式，但仍需要多学科指南来明确患者选择和技术标准。