在暴露于按蚊唾液后，针对gSG6-p1、AgSAP和SAMSP1的抗体反应

《Parasites & Vectors》：Antibody responses to gSG6-p1, AgSAP, and SAMSP1 following anopheline salivary exposure

疟疾传播监测的新工具：评估AgSAP和SAMSP1唾液抗原作为暴露生物标志物的潜力，通过小鼠模型和坦桑尼亚人群血清学分析，发现两者在感染个体中反应更高且存在季节性差异，但抗体动力学仍需深入研究。

　　本研究探讨了通过蚊虫唾液抗原（MSA）来评估人类是否接触过疟疾传播蚊种的潜力，特别是在疟疾传播率较低的环境中，传统的蚊虫监测方法存在技术难度和准确性不足的问题。疟疾传播主要依赖于蚊虫叮咬，而蚊虫唾液中的特定蛋白可以作为人类暴露于蚊虫叮咬的生物标志物。近年来，科学家们发现一些与疟原虫感染相关的MSA，例如AgSAP和SAMSP1，可能比传统的gSG6-p1抗原更具特异性，能够更准确地反映感染性蚊虫的叮咬暴露情况。

在实验设计方面，研究团队首先在小鼠模型中评估了AgSAP和SAMSP1这两种新型抗原的免疫反应。实验中使用了未经感染的冈比亚疟蚊（*Anopheles gambiae*）进行定期叮咬，观察小鼠体内针对这些抗原的IgG抗体水平变化。结果显示，在连续8周的蚊虫叮咬暴露后，小鼠对所有蚊虫唾液蛋白的IgG反应均有所上升，除了AgTRIO外，其他抗原的反应在2周后就已开始增加。这表明AgSAP和SAMSP1在蚊虫叮咬后能够迅速引发免疫反应，可能更适用于监测疟疾传播的动态变化。

随后，研究团队将这一发现应用于人类群体，收集了来自坦桑尼亚海岸地区不同疟疾流行程度村庄的参与者血液样本。研究对象包括具有亚微观疟疾寄生虫携带状态的个体以及未感染疟疾的本地对照组。通过对这些样本的检测，研究人员发现，与对照组相比，具有亚微观疟疾的个体对AgSAP和SAMSP1的IgG反应水平较高，但这些差异并未达到统计学意义上的显著性。值得注意的是，这些抗原的反应在高疟疾流行村庄中更为明显，这可能与这些地区蚊虫种类的多样性以及感染性蚊虫的高频率接触有关。此外，SAMSP1在雨季期间表现出更显著的IgG反应，这可能是因为其在不同蚊种中的序列一致性更高，能够更广泛地引发免疫反应。

在对蚊虫直接皮肤喂养实验进行分析时，研究团队发现，参与者的IgG反应水平在2周和4周后出现了波动。特别是对于gSG6-p1和AgSAP，抗体水平在第28天时出现了下降趋势。这一现象可能与多种因素有关，例如个体感染时间的不确定性、免疫调节机制的激活，或者蚊虫叮咬次数不足以引发显著的免疫反应。相比之下，SAMSP1在实验后并未表现出明显的下降，这可能意味着其免疫反应更为稳定，或者其与感染性蚊虫的关联更强。

从个体层面来看，抗原特异性IgG反应的变化模式表现出一定的多样性。部分参与者在两次蚊虫喂养实验后，IgG水平出现持续下降，而另一些则保持稳定或上升。这种差异可能与个体的免疫状态、蚊虫叮咬的频率和强度，以及疟疾感染的时间点等因素相关。研究还发现，一些参与者在不同抗原上的反应模式高度一致，这可能反映了个体对蚊虫唾液抗原的整体免疫反应特征。然而，由于缺乏对照组，研究人员无法确定这些反应是否仅由感染性蚊虫叮咬引起，还是由其他因素影响。

在讨论部分，研究团队指出，蚊虫唾液抗原作为疟疾传播的生物标志物具有重要价值，尤其是在自然环境中，蚊虫种类多样且传播模式复杂的情况下。然而，当前的许多研究仍停留在描述性层面，缺乏对这些抗原免疫反应动力学的深入理解。例如，AgSAP和SAMSP1在感染后2至4周达到峰值，而在感染后3个月时下降，这表明它们可能更适合用于监测近期感染或暴露情况。相比之下，gSG6-p1的免疫反应在感染后可能持续时间更长，但其与感染性蚊虫的关联较弱，可能无法准确区分感染性与非感染性蚊虫叮咬。

此外，研究还提到，由于实验中使用的是未经感染的蚊虫，因此无法直接评估这些抗原是否具有感染性蚊虫叮咬的特异性。这意味着，未来的研究需要在感染性蚊虫叮咬的模型中进一步验证这些抗原的免疫反应特征。同时，研究团队也指出，实验中缺乏对蚊虫暴露的直接测量，而是通过疟疾感染率来间接推断，这可能影响结果的准确性。特别是在疟疾传播率较低的地区，如坦桑尼亚的Bagamoyo区，传统的蚊虫暴露指标（如蚊虫感染率）可能不足以反映真实的传播情况，因此需要更敏感的生物标志物。

总体而言，这项研究为评估人类接触疟疾传播蚊虫提供了新的思路和工具。AgSAP和SAMSP1作为与疟原虫感染直接相关的MSA，可能比传统的gSG6-p1更具特异性，能够更准确地反映感染性蚊虫的暴露情况。然而，这些抗原的免疫反应动力学仍需进一步研究，以确定其在不同环境和人群中的适用性。未来的研究可以结合更精确的蚊虫暴露测量方法，如使用感染性蚊虫进行人体挑战实验，以更好地理解这些抗原的免疫反应机制，并提高其在疟疾监测和防控中的实用性。