结节性痒疹与黑色素瘤及非黑色素瘤皮肤癌风险之间的关联：一项基于美国全范围研究数据库的病例对照研究

瘙痒性结节性皮病（PN）患者通过All of Us数据库分析发现，皮肤鳞状细胞癌（cSCC）风险显著升高（调整后OR 1.78），而黑色素瘤风险降低（调整后OR 0.49）；基底细胞癌（BCC）无显著关联。研究支持机械创伤假说，提示PN患者需定期皮肤检查。

　　

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结节性痒疹（Prurigo nodularis，简称PN）是一种慢性炎症性皮肤病，其特征是出现瘙痒、对称分布的角化过度或糜烂性结节。关于PN发病机制的主要假说是“瘙痒-搔抓循环”，这是由于皮肤持续受到机械性损伤所致[1]。鉴于皮肤损伤与皮肤癌之间的关系，人们担心PN可能与这种风险增加有关[2]。Larson等人指出，PN患者患基底细胞癌（BCC）、皮肤鳞状细胞癌（cSCC）和黑色素瘤的风险显著增加[3]。由于这仅是一项在单一学术中心进行的研究，因此需要更大规模的分析。我们利用美国国立卫生研究院（NIH）发起的“All of Us”研究数据库（该数据库汇总了超过一百万美国人的健康数据）来分析PN患者患cSCC、BCC和黑色素瘤的风险[4。

我们分析了“All of Us”数据库中869名PN患者的数据，这些数据使用了国际疾病分类第十版临床修订版（ICD-10-CM代码L28.1）进行提取。从电子健康记录（EHR）中提取了患者的 demographic 信息和皮肤恶性肿瘤诊断信息（见表1）。每位患者都与两名在年龄、种族、民族和性别上匹配的对照组进行了配对；如果找不到完全匹配的对照组，则使用年龄在±5年范围内的患者作为对照组。Fisher精确检验得出了带有95%置信区间（CI）的比值比（OR），P值通过Benjamini–Hochberg程序进行了调整。通过多变量逻辑回归分析了预测因素与癌症发生（BCC、SCC、黑色素瘤）之间的关联，同时调整了年龄、性别、种族/民族、收入、吸烟情况和家族史等因素，得到了调整后的比值比（aOR）。还使用方差膨胀因子（VIF）评估了抑制变量，并通过原始OR与调整后OR的比较以及Nagelkerke R2进行了验证。

表1 结节性痒疹患者与对照组相比的BCC、cSCC和黑色素瘤的 demographic 特征及患病率

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未经调整的分析显示，PN患者患cSCC（OR 1.81，95% CI 1.29–2.54）和BCC（OR 1.15，95% CI 0.86–1.54）的风险较高，而患黑色素瘤的风险较低（OR 0.49，95% CI 0.26–0.93）。在多变量模型中，cSCC的风险仍然显著增加（aOR 1.78，95% CI 1.24–2.55），而黑色素瘤的风险降低（aOR 0.49，95% CI 0.25–0.94）；BCC则没有显著关联（aOR 1.18，95% CI 0.86–1.61）（见表2）。VIF分析表明不存在多重共线性问题。OR和aOR的比较结果显示年龄是BCC和SCC模型中的抑制变量，这一点通过Nagelkerke R2比较得到了证实。在黑色素瘤模型中未发现显著差异（见补充文件）。

表2 结节性痒疹与黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）之间的单变量和多变量分析

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我们的研究结果可能可以用“机械性损伤假说”来解释，即慢性伤口会促进组织重塑和肿瘤发生。这一解释受到“All of Us”数据库未指定病变位置数据的限制。另一种可能的解释是PN中的免疫和神经调节异常在皮肤内创造了有利于肿瘤发生的环境[5。

由于“All of Us”数据库的纳入是自愿的，因此这些发现存在选择偏倚。依赖自我报告的数据降低了数据集的代表性，增加了数据缺失和回忆偏倚的可能性。为减少这种偏倚，对照组选择了另一种良性皮肤病（SK）。考虑到cSCC的风险增加，PN患者可能受益于每年由皮肤科医生进行的全面身体皮肤检查。