一项针对患有普通变异型免疫缺陷患者的非黑色素瘤皮肤癌的回顾性队列研究

本研究通过TriNetX数据库回顾性分析，发现CVID患者SCC风险显著增加（RR 1.782），可能与免疫缺陷及慢性炎症相关，而BCC风险未显著升高。局限性包括数据来源及潜在偏倚，需进一步验证。

　　

尊敬的编辑：

常见变异型免疫缺陷病（CVID）是一种以低丙种球蛋白血症为特征的免疫缺陷疾病。该病表现为抗体生成障碍和反复感染。患者患自身免疫性疾病和恶性肿瘤的风险增加，包括胃肠道、皮肤和血液系统相关的恶性肿瘤[1]。在这些疾病中，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）的相关性研究结果存在矛盾。有研究表明某些群体中NMSC的发病率较高，但在其他群体中则未发现这种关联[2, 3]。鉴于这些矛盾，需要进一步的研究。

这项回顾性队列研究使用了TriNetX数据库，该数据库包含来自美国医疗保健组织电子健康记录的真实患者数据，并配备了查询和分析工具。在119,333,537名患者中，有31,778名患者符合使用ICD-10代码D83（包括D83.0、D83.1、D83.2、D83.8和D83.9）定义的CVID诊断标准，这与文献中发表的先前方法一致。在这些CVID患者中，1,214人（3.8%）患有免疫性血小板减少性紫癜（ITP），11,038人（34.7%）患有关节炎，3,447人（10.8%）患有间质性肺病，这些都是与CVID相关的疾病[1]。未患CVID的患者是指至少进行过一次常规年度体检且没有CVID病史的患者，这些患者是通过ICD-10代码识别的。通过年龄、性别、黑白种族、西班牙裔种族以及癌症筛查的皮肤检查记录进行1:1倾向评分匹配后，最终纳入了31,139名患者（见表1）。统计分析的显著性阈值设为

<0.05

。

按年龄、性别、黑白种族和西班牙裔种族匹配的CVID患者特征

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CVID患者患皮肤鳞状细胞癌（SCC）的风险高于非CVID患者（相对风险：1.782；p < 0.0001）。CVID患者患基底细胞癌（BCC）的风险并未显著增加（相对风险：1.065；p = 0.2633）（见表2）。CVID患者中NMSC的平均发病年龄为66.5 ± 11.7岁。

SCC和BCC与CVID的关联

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研究结果表明，CVID患者患NMSC（尤其是SCC）的风险增加。这种风险增加可能是由于免疫监视功能减弱，导致无法有效清除癌前细胞。此外，上述的慢性炎症状态、自身免疫疾病和反复感染可能为肿瘤发生创造了有利环境。与CVID相关的基因突变也可能使患者更容易患恶性肿瘤[4, 5]。虽然我们的研究无法探讨这些潜在机制，但强调了需要进一步研究这一脆弱群体中皮肤癌的发病机制，并考虑采取积极的筛查措施。

研究的局限性包括依赖于TriNetX网络的回顾性数据，这可能会引入记录偏差。使用ICD-10代码定义CVID和NMSC诊断可能导致分类错误，且分析中未考虑紫外线暴露或家族性皮肤癌史等混杂因素。另一个局限性是CVID诊断可能导致患者更频繁地接触医疗系统，但通过匹配皮肤检查记录来减轻了这一影响。需要进一步的研究来验证这些发现，并探索CVID患者患NMSC的其他风险因素。