甘油三酯-葡萄糖指数：中青年骨肌少症性肥胖发生及心血管/全因死亡风险的沉默预测因子

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Triglyceride-glucose index, a silent predictor for osteosarcopenic adiposity occurrence and risk of cardiovascular and all-cause mortality

本研究针对中青年人群骨肌少症性肥胖(OSA)预测指标缺乏的问题，通过分析美国国家健康与营养调查(NHANES)8,098名20-59岁参与者数据，首次发现TyG指数与OSA患病率呈J型曲线关系(Q4组OR=4.52)，且TyG指数≥8.5的OSA患者全因死亡风险增加93%(HR=1.93)、心血管死亡风险增加110%(HR=2.10)，为OSA早期筛查和干预提供了重要依据。

　　

在当今社会，随着人口老龄化和肥胖率持续上升，一种名为"骨肌少症性肥胖"(osteosarcopenic adiposity, OSA)的综合征正引起越来越多关注。这种疾病如同一个"恶性三角"，同时涉及骨骼、肌肉和脂肪组织的异常：骨质疏松、肌肉减少和肥胖同时存在。更令人担忧的是，这种曾经被认为主要影响老年人的疾病，如今在年轻人群中也开始出现，就像早发型2型糖尿病一样，可能带来更严重的健康后果。

为什么OSA如此值得关注？因为骨骼、肌肉和脂肪组织不仅仅是身体的"支架"、"引擎"和"储能库"，它们还作为内分泌器官，通过复杂的分子信号网络维持着相互之间的平衡。当这种平衡被打破，就会引发一系列连锁反应：OSA患者面临更高的跌倒、骨折风险，慢性疾病如心血管代谢疾病的发展加速，最终导致死亡率上升。面对这一严峻挑战，早期识别OSA的风险因素显得尤为重要。

胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)被认为是连接这些异常的关键病理生理机制。然而，传统评估IR的方法如高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术(hyperinsulinemic-euglycemic clamp, HIEC)操作复杂、成本高昂，不适合大规模筛查。这时，一个简单而有效的指标——甘油三酯-葡萄糖指数(triglyceride-glucose index, TyG指数)引起了研究人员的注意。这个仅通过空腹甘油三酯(triglyceride, TG)和空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)计算得出的指标，已被证明是IR的可靠替代标志物。

那么，TyG指数能否成为OSA的"预警信号"？它是否能预测OSA患者的长期生存情况？为了回答这些问题，邵雪等研究人员开展了一项大规模研究，成果发表在《Diabetology & Metabolic Syndrome》期刊上。

研究人员利用美国国家健康与营养调查(NHANES)1999-2006和2011-2018周期的数据，纳入了8,098名20-59岁的参与者。他们采用双能X线吸收测定法(dual-energy X-ray absorptiometry, DXA)评估身体成分，根据国际标准定义OSA。TyG指数通过公式Ln[TG(mg/dL)×FBG(mg/dL)/2]计算。死亡率数据通过关联国家死亡指数(National Death Index, NDI)获取，平均随访时间达131.1个月。研究采用多变量逻辑回归模型、限制性立方样条(restricted cubic splines, RCS)分析TyG指数与OSA的关系，并使用Cox比例风险回归模型和竞争风险分析评估TyG指数对OSA患者预后的预测价值。

研究结果

基线特征揭示TyG指数与OSA的密切关系

研究人群包括4,153名(1999-2006周期)和3,945名(2011-2018周期)参与者，代表了美国中青年人群。分析发现，TyG指数≥8.5的参与者往往年龄更大、男性居多、教育水平和家庭收入较低，且患有心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)、慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)、糖尿病(diabetes mellitus, DM)和高血压的比例更高。更重要的是，随着TyG指数四分位数的升高，OSA3(同时存在骨质疏松、肌肉减少和肥胖)的患病率明显增加。

TyG指数与OSA患病率呈显著正相关

多变量逻辑回归分析显示，在调整了年龄、性别、种族、教育水平、贫困收入比(poverty income ratio, PIR)、婚姻状况、饮酒、吸烟、高血压、CKD风险和CVD等多种潜在混杂因素后，TyG指数与OSA患病率仍然呈现强烈的正相关关系。与TyG指数最低四分位数(Q1)相比，Q2、Q3和Q4组的OSA患病风险逐步升高，最高四分位数(Q4)的风险达到Q1组的4.52倍。

限制性立方样条分析揭示了更为精细的关系：TyG指数与OSA患病率之间存在着J型曲线关系，即当TyG指数超过一定阈值后，OSA风险急剧上升。对于最严重的OSA3类型，这种非线性关系尤为明显，当TyG指数超过特定值后，患病风险进入平台期。

TyG指数有效预测OSA患者死亡率

平均随访131.1个月期间，共记录了374例全因死亡，其中97例为心血管死亡。生存分析显示，TyG指数≥8.5的OSA患者累积死亡率显著高于TyG指数<8.5的患者。

Cox回归分析表明，在调整多种混杂因素后，TyG指数≥8.5的OSA患者全因死亡风险比(hazard ratio, HR)为1.93，意味着死亡风险增加了93%。竞争风险分析显示，这些患者的心血管死亡风险更是增加了110%(HR=2.10)。此外，非心血管死亡风险也显著升高(HR=1.50)。

性别差异显著影响TyG指数与OSA的关系

亚组分析发现，TyG指数与OSA的关联以及其对死亡的预测价值存在明显的性别差异。女性患者中TyG指数≥8.5与全因死亡风险的关联尤为显著，提示女性OSA患者可能对TyG指数升高更为敏感。这种性别差异可能与性激素、性染色体和表观遗传修饰的差异有关，这些因素影响了男女之间的胰岛素敏感性和分泌能力。

研究结论与意义

这项基于美国全国代表性样本的研究首次证实，TyG指数作为胰岛素抵抗的简单、可靠标志物，与中青年人群OSA患病风险显著相关，且能够有效预测OSA患者的全因死亡和心血管死亡风险。研究发现的J型曲线关系为临床识别高风险人群提供了明确阈值，而性别差异的发现则提示需要制定个体化的防治策略。

从临床实践角度看，TyG指数的应用价值不容忽视：它成本低廉、操作简单，几乎可在所有临床实验室开展，非常适合用于OSA的大规模筛查。公共卫生部门可以考虑将降低TyG指数作为预防OSA和相关死亡的有效策略。

当然，研究也存在一些局限性，如TyG指数仅基线测量、因果关系推断受限等。未来研究需要通过多中心纵向设计，动态监测TyG指数变化与OSA发生发展的关系，并探索TyG指数与其他指标联合使用的价值。

这项研究为我们理解OSA的发病机制和预后评估提供了新视角，为早期干预提供了有力工具。在骨肌少症性肥胖日益成为公共健康威胁的今天，这样的研究无疑具有重要的理论和实践意义。