脂氧素A4对急性心肌梗死预后的影响受糖尿病和胰岛素抵抗状态调控的前瞻性研究

《Diabetology & Metabolic Syndrome》：Prognostic impacts of lipoxin A4 in relation to diabetes and insulin resistance in patients with acute myocardial infarction: a prospective study

本研究针对急性心肌梗死（AMI）患者中脂氧素A4（LXA44的缺血事件风险降低作用在非DM且低TyG指数（<5.461）患者中最为显著（HR=0.42，P<0.001），而在DM或高TyG患者中该保护效应被显著削弱（Pinteraction=0.044）。这一发现为精准化抗炎治疗提供了重要循证依据。

　　

在心血管疾病防治领域，炎症调控已成为继血脂管理后的又一重要突破口。急性心肌梗死（AMI）作为冠心病的严重表现形式，其远期预后仍不理想，即便接受规范血运重建和药物治疗，患者依然面临复发心肌梗死、缺血性卒中等主要不良心血管事件（MACE）的威胁。近年来，具有促炎症消退功能的特异性脂质介质——脂氧素A₄（LXA₄）在基础研究中展现出显著的抗动脉粥样硬化作用，但其在真实世界AMI患者中的预后价值及影响因素尚不明确。

值得注意的是，糖尿病（DM）和胰岛素抵抗（IR）状态不仅与更严重的冠状动脉病变特征相关，还会通过慢性炎症反应进一步加剧动脉粥样硬化进程。临床观察发现，以甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）为代表的IR指标与AMI患者斑块不稳定性密切相关。虽然动物实验提示LXA₄可能改善IR和糖代谢，但DM/IR状态是否会调节LXA₄在AMI患者中的心脏保护作用，仍缺乏临床证据。为此，陈润珍等研究团队在《Diabetology & Metabolic Syndrome》发表了题为"Prognostic impacts of lipoxin A4 in relation to diabetes and insulin resistance in patients with acute myocardial infarction: a prospective study"的临床研究，通过大规模前瞻性队列探索这一重要科学问题。

本研究采用酶联免疫吸附测定（ELISA）技术检测血浆LXA₄水平，纳入1569例接受急诊冠状动脉造影的AMI患者，按DM状态和TyG指数中位数分层，中位随访786天。通过多变量Cox回归模型分析LXA₄与预后的关联性，并采用交互作用检验评估DM和IR状态的调节效应。

患者队列

研究人群以ST段抬高型心肌梗死（STEMI）为主（88.8%），基线LXA₄中位浓度为5.637 ng/mL。DM合并高TyG患者表现出更严重的代谢紊乱（更高BMI、LDL-C）和炎症状态（更高hsCRP），且三支病变比例显著升高。

DM和TyG对LXA₄预后影响的分层分析

Kaplan-Meier生存分析直观显示，LXA₄≥5.637 ng/mL仅在与非DM且低TyG（<5.461）患者中显著降低MACE风险（P_log-rank=0.007），而在其他亚组无统计学差异。

LXA₄与MACE的关联受DM和TyG调节

多变量Cox回归进一步证实，高水平LXA₄仅在与非DM低TyG患者中显著降低MACE风险（HR=0.42，95%CI：0.28-0.65，P<0.001），且存在显著交互作用（P_interaction=0.044）。热图分析显示非DM患者中MACE风险随LXA₄和TyG水平动态变化，而DM患者中该规律消失。

终点事件组分分析

对MACE组分分析发现，LXA₄的保护作用主要体现为降低复发心肌梗死（HR=0.21，P=0.003）和缺血驱动血运重建（HR=0.45，P=0.007）风险，且该效应同样局限于非DM低TyG亚组。

本研究首次临床证实DM和IR状态可显著削弱LXA₄在AMI患者中的心脏保护作用。机制上，DM/IR导致的慢性炎症状态可能造成促炎/抗炎信号失衡：一方面，IR状态下花生四烯酸代谢偏向生成白三烯B₄（LTB₄），竞争性减少LXA₄合成；另一方面，LXA₄受体ALX/FPR2也可被血清淀粉样蛋白A（SAA）等促炎配体激活，抵消其抗炎效应。临床启示方面，该研究强调对于合并DM/IR的AMI患者，需采取更积极的抗炎和代谢干预策略，如GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）和SAA抑制剂可能通过调节炎症微环境增强内源性促消退介质的功效。

研究的创新性在于首次揭示代谢异常状态与特异性促炎症消退介质疗效的相互作用，为AMI精准抗炎治疗提供了重要循证依据。未来需通过细胞实验和冠脉影像学研究进一步阐明DM/IR影响LXA₄信号通路的分子机制，并探索外源性LXA₄补充疗法在特定人群中的临床应用价值。