代谢功能障碍相关脂肪性肝病与痛风风险的前瞻性队列研究：基于英国生物样本库的实证分析

《European Journal of Medical Research》：Metabolic dysfunction-associated fatty liver disease and the risk of gout: a UK Biobank prospective cohort study

本研究针对代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）与痛风发病风险关联机制不明的临床问题，通过分析英国生物样本库402,083名参与者数据，发现MASLD患者痛风发病风险显著增加71%（HR=1.71, 95%CI 1.59-1.83），且风险关联在糖尿病、高血压等代谢性疾病亚组中呈现特异性分布，为MASLD作为痛风独立危险因素提供了高级别循证依据，对代谢性疾病的协同防治具有重要临床意义。

　　

在全球范围内，痛风这种由尿酸盐晶体沉积引发的炎症性关节炎正呈现令人担忧的增长趋势，患病率已达1-4%。更值得关注的是，这种疾病与代谢综合征有着千丝万缕的联系，给医疗系统带来沉重经济负担。与此同时，另一种代谢性疾病——代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）全球患病率高达38%，已成为重要的公共卫生问题。尽管已有研究表明高尿酸血症和痛风可预测MASLD的发展，但反过来MASLD是否会影响痛风发病却鲜有研究。这种双向关系的不明确，严重制约了临床对这两种常见代谢性疾病的协同管理。

为解决这一科学问题，刘欣等研究人员在《European Journal of Medical Research》上发表了一项大规模前瞻性队列研究，首次在欧洲人群中系统探讨了MASLD与痛风发病风险的关系。研究团队利用英国生物样本库这一宝贵资源，对超过40万名参与者进行了长达14.5年的随访，试图揭开这两种代谢性疾病之间的内在联系。

研究人员采用了几项关键技术方法：首先利用脂肪肝指数（FLI）结合美国肝病研究协会（AASLD）标准诊断MASLD；其次通过医院住院记录的国际疾病分类代码（ICD-10: M10）确定痛风事件；采用多变量Cox比例风险模型评估风险关联，并进行严格的亚组分析和敏感性检验；最后通过Kaplan-Meier曲线展示累积发病率差异。

研究结果

MASLD与痛风风险关联

经过多变量调整后，MASLD患者发生痛风的风险比非MASLD个体显著增加71%（HR=1.71, 95%CI 1.59-1.83, P<0.0001）。这一关联在不同调整模型中均保持稳定，表明结果具有良好稳健性。

亚组分析

年龄分层分析显示，≥65岁人群的痛风风险（HR=1.55）显著低于<65岁人群（HR=1.86），可能与老年人群存在的生存偏倚和竞争性风险有关。令人意外的是，无糖尿病、无高血压或无中心性肥胖的MASLD患者，其痛风风险反而高于合并这些代谢异常的患者。研究者认为这可能与代谢性疾病患者接受了更积极的药物治疗（如二甲双胍、SGLT2抑制剂、降压药等）有关，这些药物可能间接降低了痛风风险。

累积发病率分析

Kaplan-Meier曲线清晰显示，随着随访时间延长，MASLD组的痛风累积发病率始终显著高于非MASLD组（P<0.001），表明MASLD对痛风风险的影响具有时间累积效应。

敏感性分析

排除随访前2-3年发生痛风的事件、纳入肝炎患者或使用多重插补法处理缺失数据后，MASLD与痛风的关联强度依然保持稳定，进一步证实了研究结果的可靠性。

讨论与结论

本研究首次在欧洲大型前瞻性队列中证实MASLD是痛风的独立危险因素，风险增加达71%。这一发现扩展了孟德尔随机化研究关于MASLD可能因果性升高血清尿酸水平的证据，为理解两种疾病的病理生理联系提供了新视角。

从机制角度，MASLD与痛风可能通过胰岛素抵抗、氧化应激和炎症通路相互影响。尿酸可通过NLRP3炎症小体机制和线粒体氧化应激调节肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗。遗传学研究发现高尿酸血症与代谢综合征存在共享遗传模块，GCKR基因变异同时影响痛风风险和MASLD进展，这为两种疾病的共同发病机制提供了遗传学解释。

研究的临床意义在于，识别MASLD作为痛风可干预的危险因素，有助于实现痛风的早期预防和靶向管理。通过生活方式干预或药物治疗改善MASLD，可能同时降低痛风及其相关代谢性疾病的风险，实现"一石二鸟"的防治效果。

当然，研究也存在一些局限性。观察性设计无法完全排除残留混杂因素；缺乏血清尿酸纵向数据和连续肝脏影像学资料限制了机制探讨；主要基于欧洲人群的结果需要其他种族群体的验证。未来研究应结合多组学数据和纵向设计，进一步阐明MASLD与痛风之间的因果路径和分子机制。

这项研究无疑为代谢性疾病的防控提供了新思路，强调在临床实践中需要更加重视肝脏代谢健康与痛风风险的内在联系，为实现代谢性疾病的精准防治迈出了重要一步。