川崎病并发胆汁淤积的临床特征及风险因素分析：一项针对非典型表现的回顾性研究

《European Journal of Medical Research》：Cholestasis as a complication in Kawasaki disease: an atypical clinical presentation

本刊推荐：为探讨川崎病(KD)罕见并发症胆汁淤积的临床特点，研究团队对72例患儿开展回顾性分析。结果显示此类患者更易出现IVIG耐药（25.0%）和冠状动脉病变(CALs)，但经规范治疗后肝功能指标可在一周内复常。该研究为KD合并胆汁淤积的早期识别提供了重要循证依据。

　　

当一种主要影响5岁以下儿童的全身性血管炎——川崎病(Kawasaki Disease, KD)遇上胆汁排泄障碍，会碰撞出怎样的临床火花？近年来，这种被称为"胆汁淤积"的肝脏并发症在KD患者中逐渐引起关注。虽然KD最令人担忧的是冠状动脉病变(Coronary Artery Lesions, CALs)，但消化系统受累却可能成为诊断的"迷雾弹"。尤其当患儿出现黄疸、肝酶显著升高时，临床医生往往容易误判为单纯性肝病，从而延误KD的关键治疗时机。

这项发表于《European Journal of Medical Research》的研究，正是瞄准了这一临床痛点。温州医科大学附属育英儿童医院的研究团队通过12年间的病例追踪，对72例KD合并胆汁淤积的患儿展开了深度剖析。这些患儿占同期收治KD患者总数的2.4%，平均年龄34.1个月，男女比例接近1:1。与典型KD不同的是，他们更少出现肢体水肿和颈部淋巴结炎，但却表现出更强烈的全身炎症反应，甚至出现胰腺炎、无菌性脓尿等罕见并发症。

研究采用回顾性队列设计，严格遵循美国心脏协会(AHA)的KD诊断标准。胆汁淤积的判定基于直接胆红素(Direct Bilirubin, DB)水平：当总胆红素(Total Bilirubin, TB)<85.5μmol/L时DB>17.1μmol/L，或TB>85.5μmol/L时DB占比>20%。所有患儿均接受标准静脉注射免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin, IVIG)（2 g/kg）联合阿司匹林治疗方案，并通过系列心脏超声监测CALs的发展。

临床特征

72例患儿中，11例出现明显黄疸（TB>85μmol/L），70例存在转氨酶升高。丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase, ALT)中位数达227 U/L，显著高于天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Transaminase, AST)的102 U/L，ALT/AST比值中位数为1.9。γ-谷氨酰转移酶(Gamma-Glutamyl Transferase, GGT)的升高尤为突出（中位数220 U/L），提示胆管细胞损伤。腹部超声显示32.9%的患儿存在肝脾肿大，12.5%伴发胆囊炎，但均未发现胆结石。

治疗反应与预后

尽管所有患儿接受规范治疗，仍有25.0%（18例）出现IVIG耐药，这一比例显著高于团队早前报道的普通KD人群（6.1%）。更有2例进展为川崎病休克综合征(KDSS)伴急性胰腺炎。值得注意的是，肝功能指标的恢复速度与预后密切相关：治疗后4-6天指标明显改善的患儿，其1个月时CALs持续存在的风险显著降低（校正后OR=3.8）。在长达32个月的随访中，25例初期出现CALs的患儿最终全部实现冠状动脉扩张(Coronary Artery Dilation, CAD)的完全消退。

机制探讨

研究从多角度解析了胆汁淤积与KD的关联机制。一方面，全身性血管炎可能波及肝内胆管微血管系统，引发炎症浸润；另一方面，肠道微生物-胆汁酸轴可能扮演重要角色。团队发现KD患儿肠道中丁酸产生菌罗氏菌属(Rothia)减少，而胆汁淤积又会进一步加剧肠道菌群失调，形成恶性循环。这为未来采用益生菌干预提供了理论依据。

该研究的临床价值在于建立了KD合并胆汁淤积的预警指标体系：当患儿出现CRP>120 mg/L、ALT>200 U/L伴GGT显著升高时，应高度警惕胆汁淤积可能。虽然此类患儿更易出现IVIG耐药和全身并发症，但研究证实其预后总体良好，关键在于早期识别和规范抗炎治疗。这一发现为改善非典型KD患儿的临床管理提供了重要循证医学证据。