氢气吸入通过调节Treg/Th2平衡和氧化应激缓解小鼠哮喘肺部炎症

《European Journal of Medical Research》：Hydrogen inhalation ameliorates lung inflammation in mice with asthma

本研究针对哮喘治疗中糖皮质激素长期使用副作用大、疗效受限等问题，探讨了氢气吸入对OVA诱导的小鼠哮喘模型的治疗作用。研究发现氢气吸入能显著降低气道高反应性，抑制Th2型细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13)表达，提升Treg相关因子(IL-10、TGF-β1)mRNA水平，同时调节氧化应激指标(MDA、SOD)，有效改善肺部炎症病理损伤。该研究为哮喘治疗提供了新的潜在辅助疗法。

　　

哮喘作为一种常见的慢性气道炎症性疾病，全球约3亿患者深受其扰，每年导致25万人死亡。这种疾病以气道高反应性、支气管收缩和气道重塑为特征，临床表现为反复发作的喘息、气促和咳嗽等症状，严重影响患者生活质量。目前主要治疗手段包括支气管扩张剂和糖皮质激素，但长期使用易产生副作用，且疗效受患者依从性和环境因素制约，迫切需要开发新的辅助疗法。

近年来，氢气因其抗氧化、抗炎和抗凋亡特性受到医学界关注。研究表明，氢气能选择性中和毒性活性氧，抑制炎症因子释放，在呼吸系统疾病治疗中展现潜力。特别是吸入给药的便捷性，使其成为哮喘管理的潜在候选方案。为此，李洪昌团队在《European Journal of Medical Research》发表研究，系统探讨氢气吸入对卵清蛋白(OVA)诱导的小鼠哮喘模型的治疗作用。

研究采用雌性C57BL/6小鼠，通过腹腔注射OVA致敏和雾化吸入激发建立哮喘模型。实验设置盐水对照组、单纯氢气组、哮喘模型组和治疗组。治疗组从致敏后第21天开始吸入15%氢气，连续7天。通过检测气道阻力、细胞因子水平、氧化应激指标和组织病理学变化，评估氢气干预效果。

氢气吸入降低哮喘小鼠气道阻力

通过测定气道高反应性指标Penh值发现，OVA致敏小鼠在乙酰甲胆碱激发下气道阻力显著升高，而氢气治疗组在各浓度梯度(10-30 mg/mL)的阻力值均明显降低，表明氢气能有效改善哮喘气道高反应性。

氢气吸入抑制OVA诱导的Th2反应

支气管肺泡灌洗液(BALF)检测显示，氢气治疗显著降低Th2型细胞因子IL-4、IL-5和IL-13水平。血清总IgE检测结果与此一致，模型组IgE显著升高，治疗组则恢复至近正常水平，证实氢气可调节过敏免疫应答。

Treg相关指标检测

qPCR分析发现，氢气治疗显著提升肺组织IL-10和TGF-β1的mRNA表达。这两种调节性T细胞(Treg)相关抗炎因子的上调，提示氢气可能通过增强免疫调节功能抑制炎症。

氧化应激指标变化

模型组肺组织丙二醛(MDA)含量显著升高，超氧化物歧化酶(SOD)活性下降，提示氧化应激损伤。氢气治疗逆转这一趋势，MDA水平接近对照组，SOD活性显著恢复，证实其抗氧化作用。

肺部病理改善

组织学观察显示，模型组出现支气管壁增厚、肺泡间隔增宽和炎性细胞浸润等典型病变。氢气治疗组这些病理变化明显减轻，肺泡结构更完整，炎症浸润减少。

本研究首次系统证实氢气吸入通过多重机制缓解哮喘：一方面调节Th2/Treg免疫平衡，抑制促炎因子释放，增强抗炎机制；另一方面减轻氧化应激，保护肺组织。这种双途径作用使其具有传统药物不可比拟的优势。尽管研究存在样本量有限、未检测蛋白水平等局限性，但为哮喘治疗提供了新思路。氢气吸入疗法兼具安全性高、操作简便等特点，有望成为临床辅助治疗新选择。未来需进一步开展人体试验，验证其对不同哮喘表型的疗效，并深入探索分子机制。