基于绿色分析理念的帕拉乙酰胺/美洛昔康与帕拉乙酰胺/多潘立酮二元混合物分光光度定量新方法开发与验证

《BMC Chemistry》：Simple spectrophotometric methods for the quantitative analysis of two binary mixtures containing paracetamol as a major component

本研究针对帕拉乙酰胺（PAR）与美洛昔康（MEL）或多潘立酮（DOM）在二元混合物中因光谱重叠及含量差异大导致的同步分析难题，开发了零阶/一阶导数光谱法（混合物Ⅰ）和比值差示法（混合物Ⅱ）。方法在甲醇体系中实现了PAR/MEL（3-30 μg/mL）和PAR/DOM（3-70 μg/mL）的精准定量，回收率＞98%，RSD＜2%，并通过 Analytical Eco-Scale（评分＞91）和AGREE工具（评分0.82）证实其绿色性，为复方制剂质量控制提供了简便、环保的分析策略。

　　

在药物分析领域，复方制剂中多组分同步定量一直是挑战性课题。帕拉乙酰胺（PAR）作为常用解热镇痛药，常与美洛昔康（MEL）或止吐药多潘立酮（DOM）组成复方制剂，分别用于炎症性疼痛和胃肠道相关疾病的治疗。然而，这两种二元混合物均存在显著的分析难点：一是PAR与MEL或DOM的紫外吸收光谱严重重叠，传统分光光度法难以直接区分；二是MEL和DOM在复方中含量极低（PAR:MEL=130:3，PAR:DOM=25:1），微量成分的精准检测易受主成分干扰。现有高效液相色谱法虽能解决上述问题，但仪器成本高、有机溶剂消耗大，不符合绿色分析化学理念。

为解决这一难题，Guirguis等人在《BMC Chemistry》发表研究，开发了两种绿色、低成本的分光光度法，分别用于PAR/MEL（混合物Ⅰ）和PAR/DOM（混合物Ⅱ）的同步定量。研究人员通过零阶光谱和一阶导数（¹D）光谱的组合策略成功解析了PAR与MEL的重叠光谱，并创新性地采用比值差示法消除了PAR与DOM的相互干扰。所有方法均在甲醇体系中完成，避免了有毒溶剂的使用，且操作步骤简洁，适用于药品质量控制中的快速分析。

关键实验方法概述

研究通过优化溶剂（甲醇为最终选择）和参数（△λ=4 nm，SF=5），建立零阶光谱（MEL在361 nm）和¹D光谱（PAR在262 nm谷值，MEL在342 nm峰值）用于混合物Ⅰ；比值差示法（以50 μg/mL DOM或PAR为除数，分别选取256/288 nm和216/288 nm波长对）用于混合物Ⅱ。方法在线性范围（PAR 2.5-70 μg/mL，MEL 3-30 μg/mL，DOM 2.5-15 μg/mL）内均呈现良好线性（r≥0.9991），并通过实验室自制片剂（PAR 325 mg+MEL 7.5 mg；PAR 500 mg+DOM 20 mg）验证实际应用性。

结果与讨论

光谱解析与方法开发

PAR与MEL的零阶光谱在200-320 nm严重重叠，但MEL在361 nm处有独特吸收峰，PAR无干扰，因此可直接用于MEL定量。¹D光谱进一步通过262 nm（PAR）和342 nm（MEL）的零交点实现双组分同步检测。

对于PAR/DOM混合物，比值差示法通过数学处理消除干扰：以DOM光谱为除数时，PAR在256 nm与288 nm的振幅差与其浓度成正比；以PAR为除数时，DOM在216 nm与288 nm的振幅差实现定量。

方法验证与绿色性评价

线性验证显示所有方法r值≥0.9991，检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别低至0.10-0.98 μg/mL和0.30-2.96 μg/mL。日内与日间精密度RSD%均＜2%，加样回收率98.02%-101.50%。通过 Analytical Eco-Scale（混合物Ⅰ:91分，混合物Ⅱ:91分）和AGREE工具（评分0.82）证实方法绿色性优于或等效于已报道的HPLC（AGREE=0.76-0.79）和HPTLC法（AGREE=0.78-0.80）。

结论与意义

本研究建立的分光光度法成功解决了PAR与MEL或DOM在复方制剂中因光谱重叠和含量差异导致的同步分析难题。方法兼具操作简便、成本低廉、环保性强的优势，尤其适合药品常规质控与大规模生产中的快速监测。通过系统性绿色度评估，进一步凸显其在减少有机溶剂消耗与能耗方面的先进性，为复方药物分析提供了可持续性技术范本。