利用抗疟疾化学物质的研究空间：未来的发展方向

疟疾仍是全球主要健康挑战之一，一线化疗药物耐药性增加。研究发现，强效抗疟药物占据独特的抗疟化学空间（AMCS），该空间由特定的化学性质阈值定义。目前商业库中仅约6-8%的化合物符合AMCS，需预筛选以提高表型筛选的适用性。此外，大多数临床抗疟药物及部分被重新定位用于抗疟的口服药物均符合AMCS，表明AMCS在药物重新定位研究中具有重要作用。通过AMCS指导的骨架修饰可成为先导化合物优化的有效策略。文献案例展示了AMCS在设计多模式抗疟药物或解释结构-活性关系中的应用潜力。尽管使用硬阈值和现有计算方法存在局限，AMCS仍有望识别新型化学实体，设计出耐药性发展的抗疟药物。

　　

摘要

引言

疟疾仍然是一个重大的健康挑战，因为疟原虫对一线化疗药物的耐药性正在不断增加。最近的化学信息学研究表明，有效的抗疟药物占据了一个特定的抗疟化学空间（AMCS），该空间由特定的性质阈值定义。

研究范围

作者指出，在代表性的商业化合物库中，仅有约6-8%的化合物符合AMCS标准，并强调需要进行预筛选以提高这些化合物用于表型筛选的适用性。此外，作者还讨论了绝大多数临床使用的抗疟药物以及一些被重新开发用于抗疟活性的口服药物都符合AMCS标准，这表明AMCS在合理化药物再利用研究中发挥着重要作用。作者还强调了基于AMCS的骨架修饰策略在先导化合物优化过程中的价值。作者通过多个文献实例说明了如何利用AMCS来开发具有多种抗疟活性的药物，或解释复杂的结构-活性关系。专家观点：鉴于目前资金短缺，且疟疾患者往往来自经济较为贫困的人群，因此抗疟药物必须具有成本效益。AMCS的概念可以为此提供帮助。尽管使用硬性阈值和现有计算方法存在一定的局限性，但AMCS在识别能够抵抗耐药性发展的新型抗疟化合物方面具有巨大潜力。