抑郁症与MASLD：心身代谢共病的双向通路与临床整合策略

《Hepatology International》：Depression and MASLD: a shared burden of mind and metabolism

本文基于Paracelsus 10,000研究（n>7400）发现，抑郁症状（PHQ-9>13）与代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）风险独立相关（OR=1.25），提示抑郁症不仅是代谢疾病的伴随症状，更是肝脂肪堆积的生物学相关因素。研究呼吁肝病临床需整合抑郁筛查，并探讨通过改善肝脂肪变性可能带来神经精神获益的炎症、HPA轴等共同通路。

　　

当我们谈论肝脏健康时，很少会立刻联想到情绪问题。然而，近年来医学界逐渐认识到，代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）——这个曾经被称为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的常见肝病，与抑郁症之间存在着千丝万缕的联系。这种联系不仅体现在统计数据上，更深入到生物学机制层面，构成了一个复杂的"肝-脑轴"交互网络。

传统观点将抑郁症视为纯粹的心理问题，而MASLD则被归类为代谢性疾病，两者似乎风马牛不相及。但随着研究的深入，科学家发现这两个疾病共享着许多相同的病理生理通路，包括系统性炎症、氧化应激、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调、胰岛素信号障碍和脂肪因子谱改变等。这种生物学上的重合提示我们，心理健康与代谢健康实际上是密不可分的整体。

在这一背景下，Mohit Varshney和Shiv Kumar Sarin在《Hepatology International》上发表的这篇社论具有重要的里程碑意义。文章基于Paracelsus 10,000大型研究的发现，系统阐述了抑郁症与MASLD之间的深层联系，为临床实践提供了新的思路。

研究人员主要利用了大型横断面研究设计，基于Paracelsus 10,000研究的7400余名参与者数据，采用患者健康问卷-9（PHQ-9）评估抑郁症状，通过脂肪肝指数等替代标志物而非影像学或组织学评估MASLD，并针对传统代谢和社会经济因素进行了统计学调整。

抑郁症状与MASLD风险独立相关

研究数据显示，在调整传统代谢和社会经济因素后，抑郁症状（PHQ-9评分>13分）与MASLD风险增加25%独立相关。更有说服力的是，有抑郁症状个体的MASLD患病率（37%）显著高于无抑郁症状者（27%）。这一发现与美国和韩国的前期研究结果一致，支持了抑郁症不仅是代谢疾病的 psychosocial 伴随症状，更是肝脂肪堆积的生物学相关因素。

共同生物学通路解释心身联系

文章详细阐述了连接抑郁症与MASLD的多种生物学通路。慢性肝脂肪变性维持的低度炎症状态会扰乱神经递质合成、海马神经可塑性和血清素信号传导；反之，抑郁症促进的久坐行为、不良饮食和饮酒等行为又会加重脂肪变性，形成自我强化的"肠-肝-脑"循环。这些共享通路包括系统性炎症、氧化应激、HPA轴失调、胰岛素信号受损和脂肪因子谱改变等。

临床整合筛查与管理的迫切需求

基于上述证据，文章提出了具体的临床行动建议：在MASLD诊所优先开展抑郁症筛查（如PHQ-9），特别关注肥胖患者和具有明显焦虑/愤怒或压力特征的患者；在可行的情况下，对中老年MASLD患者特别是炎症指标升高的女性进行简要认知筛查；提供针对肝脂肪减少的生活方式干预咨询（营养、活动、睡眠），并强调其对情绪和认知的潜在改善作用。

肝脂肪改善可能带来神经精神获益

机制研究表明，通过结构化生活方式项目实现的持续体重减轻和肝脂肪含量降低，与全身炎症减少和代谢灵活性改善相关，进而对应更好的情绪和执行功能。在阿尔茨海默病研究中，改善胰岛素敏感性和减弱炎症信号的干预措施与特定队列中认知衰退减缓相关；类似的神经炎症通路在帕金森综合征中也发挥作用。

研究结论强调，Paracelsus 10,000研究令人信服地证明了抑郁症状与MASLD之间存在独立于传统风险因素的关联。虽然结果尚未确立因果关系，但凸显了在肝脏疾病预防和管理中考虑心理健康的迫切需求。通过认识连接炎症、代谢和行为的共享通路，肝病学和精神病学可以向真正整合的医疗模式迈进。

这项研究的重要意义在于将MASLD的管理从单纯的降脂药物和生活方式项目，扩展到对抑郁症的诊断、治疗和去污名化。未来MASLD管理的成功不仅取决于我们对肝脏本身的治疗，还取决于我们同时治愈心灵的能力。正如文章最后所指出的：要治愈肝脏，我们必须同时治愈心灵。

这种整合医学的视角对于当前快速上升的肥胖和代谢性疾病负担，特别是在南亚和东亚地区，具有重要的公共卫生意义。筛查计划、预防性咨询以及结合肝病学、精神病学、营养和生活方式医学的跨学科诊所，都是实用且可扩展的解决方案。