过时GFR估算公式对CKD流行病学研究的误导效应：基于伊朗人群队列的实证分析

《BMC Nephrology》：Inappropriate GFR equations misrepresent CKD epidemiology and risk interpretation in scientific reports

本研究针对伊朗流行病学研究仍普遍使用Cockcroft-Gault和MDRD等过时公式估算肾小球滤过率(eGFR)的问题，通过对9,911名成年人开展为期5年的队列研究，系统比较了不同eGFR公式对慢性肾脏病(CKD)患病率、发病率及其与代谢相关脂肪肝病(MASLD)关联的影响。结果显示CKD-EPI 2021公式得出的CKD患病率(3.5%)显著低于传统公式(14.5%-15.1%)，且仅CKD-EPI和MDRD公式呈现MASLD与CKD风险的正向关联(OR=1.35和1.32)，而Cockcroft-Gault公式甚至出现反向关联(OR=0.10)。研究表明eGFR公式的选择会根本性改变CKD流行病学结论，强调采用CKD-EPI 2021公式对保障研究准确性和国际可比性的关键意义。

　　

在慢性肾脏病(CKD)研究领域，一个看似技术性的选择——肾小球滤过率(GFR)估算公式的选取，正悄然扭曲着全球疾病负担的真实图景。特别是在伊朗等中东地区，尽管国际指南早已更新推荐，但许多流行病学研究仍固守着上世纪七八十年代开发的Cockcroft-Gault和MDRD公式。这种"方法学滞后"现象就像用老式标尺测量现代精密零件，不仅导致CKD患病率被严重高估，更可能使疾病与代谢因素的真实关联被完全掩盖。

为揭示这一方法学陷阱的严重程度，来自伊朗菲扎大学医学科学的Sina Bazmi团队在《BMC Nephrology》发表了突破性研究。他们利用法萨成人队列研究(FACS)中9,911名35-70岁参与者的基线及5年随访数据，开展了一场GFR公式的"同台竞技"。研究团队同时应用Cockcroft-Gault(1976)、MDRD(1999)和最新的CKD-EPI 2021(2021)三种公式估算GFR，并以eGFR<60 mL/min/1.73 m²为界定义CKD，重点分析了CKD与代谢相关脂肪肝病(MASLD)的关联。

关键方法学设计

研究基于FACS队列的9,911名基线参与者（平均年龄48.6岁，54.4%女性）和2,977名5年随访人群。通过结构化问卷、体检和实验室检测收集数据，使用三种公式计算eGFR：Cockcroft-Gault（基于体重和肌酐）、MDRD（基于年龄、性别和肌酐）和CKD-EPI 2021（基于性别特异性肌酐切值）。MASLD通过脂肪肝指数(FLI)结合代谢异常指标定义，采用多变量逻辑回归和多项式回归分析关联性。

结果发现：公式选择根本性改变流行病学图谱

基线eGFR值与CKD患病率的巨大差异

数据显示，基线时平均eGFR值因公式不同而悬殊：Cockcroft-Gault为80.7±20.6，MDRD为71.0±11.1，而CKD-EPI为82.7±13.3 mL/min/1.73 m²。这种差异直接转化为CKD患病率的显著不同：Cockcroft-Gault估算的患病率为15.1%，MDRD为14.5%，但CKD-EPI仅为3.5%(p<0.001)。5年随访期间的CKD发病率呈现出相同趋势，分别为23.0%、29.5%和9.9%。

MASLD与CKD关联的方向性矛盾

更令人警觉的是，MASLD与CKD的关联方向完全取决于所用公式。横断面分析中，Cockcroft-Gault竟显示MASLD对CKD有"保护效应"(OR=0.10)，这与生物学常识完全相悖；而MDRD(OR=1.42)和CKD-EPI(OR=1.55)则一致显示MASLD增加CKD风险。纵向分析中，这种矛盾依然存在：Cockcroft-Gault仍显示反向关联(OR=0.33)，而MDRD(OR=1.32)和CKD-EPI(OR=1.35)均确认MASLD显著增加CKD发病风险。

FLI与eGFR的连续关系分析

当研究者将FLI作为连续变量分析时，不同公式再次给出截然不同的答案。Cockcroft-Gault显示FLI每增加1单位，eGFR反而升高0.31 mL/min/1.73 m²，而MDRD和CKD-EPI均显示FLI升高与eGFR下降显著相关(β=-0.03至-0.06)。这种方向性矛盾在非线性模型中得到进一步证实。

讨论：方法学选择决定科学结论的可靠性

研究者深入剖析了这种巨大差异的根源。Cockcroft-Gault公式源于1976年仅249名住院患者的小样本，女性比例极低(4%)，且包含体重变量易受肥胖干扰，现今仅推荐用于药物剂量调整。MDRD公式虽有所改进，但基于CKD人群开发，在GFR>60 mL/min/1.73 m²的健康人群中会低估真实GFR，导致CKD患病率高估。而CKD-EPI 2021基于26个队列的5,504名参与者开发，去除种族变量，被KDIGO 2024指南推荐为金标准。

特别值得注意的是，在肥胖和代谢综合征高发的伊朗人群中使用Cockcroft-Gault公式，其体重依赖性会进一步放大偏差。而CKD-EPI得出的CKD患病率(3.5%)与国际权威研究高度一致，且其揭示的MASLD-CKD正向关联符合代谢异常通过胰岛素抵抗、炎症反应等途径损害肾功能的生物学机制。

结论与展望

这项研究以实证表明，GFR估算公式的选择绝非技术细节，而是直接影响公共卫生决策科学性的关键因素。继续使用过时公式不仅会导致疾病负担误判，更可能产生完全颠倒的疾病关联结论。研究者建议伊朗及全球相关领域立即转向使用CKD-EPI 2021公式，以确保流行病学数据的准确性、可比性，为CKD防治策略制定提供可靠依据。这一方法学警示对正面临代谢性疾病激增的中东地区具有特殊重要意义。