N-杂环衍生物作为抗菌剂的计算机模拟（in silico）和体外实验（in vitro）评估：药代动力学/药效学（ADMET）分析、结构-活性关系（SAR）研究及分子对接（molecular docking）

研究14种N-杂环衍生物的抗真菌及细菌活性，结合分子对接分析靶点亲和力，揭示结构活性关系，为后续优化提供依据。

　　

摘要

N-杂环衍生物框架是抗菌发现的一个有前景的方向，然而将细胞疗效与开发潜力相匹配仍然具有挑战性。我们研究了14种衍生物，以得出定性的结构-活性趋势，并结合了计算机模拟（in-silico）分析方法。这些化合物经过制备后，通过标准化的纸片扩散试验（800 μg/纸片）对Candida albicans、C. glabrata、Escherichia coli、Pseudomonas aeruginosa和Staphylococcus aureus进行了测试，从而能够在同类化合物中进行比较。观察到了可测量的抑制圈：例如，化合物5（((1 H-1,2,4-triazol-1-yl)methanol）在C. albicans上的抑制圈约为15.2 ± 0.5毫米，在C. glabrata上约为19.8 ± 0.6毫米；而化合物6（((1 H-imidazol-1-yl)methanol）在C. albicans上的抑制圈约为12.8 ± 0.4毫米，在C. glabrata上约为15.3 ± 0.5毫米）。化合物5对E. coli的抑制效果超过26毫米，化合物6对S. aureus的抑制效果达到32毫米，而氨苄西林纸片的抑制圈约为14–15毫米。同时，通过分子对接（AutoDock Vina）在关键靶点AmpC（1KE4）和CYP51（5TL8）上进行的研究显示，几种类似物的结合构象合理，亲和力范围约为?6至?7.8 kcal mol^?1，这可以定性理解为提供机制背景信息，而非排名预测。总体而言，这种综合方法提供了机制上的见解和假设生成的构效关系（SAR），有助于基于风险意识的优先级评估，为后续的定量敏感性测试和针对性优化提供指导。