综述：精准医学时代的青光眼诊断与治疗

《Pharmacogenomics》：Glaucoma diagnosis and treatment in the era of precision medicine

本综述系统阐述了精准医学策略在青光眼诊疗中的前沿进展，重点探讨了药物基因组学（Pharmacogenomics）在优化治疗反应、降低副作用及提升用药依从性方面的关键作用。文章指出，多基因风险评分（PRS）和CRISPR/Cas9等新兴工具为疾病风险评估和早期干预提供了新视角，并总结了与前列腺素类似物及β-阻滞剂疗效相关的基因变异（如PTGFR、ADRB2等）。尽管前景广阔，作者强调其临床转化仍需大规模验证和功能研究支持。

　　

ABSTRACT

青光眼作为一种慢性退行性眼病，目前仍缺乏个体化的诊断与治疗生物标志物。精准医学为改善青光眼管理提供了富有前景的策略，而药物基因组学可能在优化治疗反应、最小化副作用以及提升用药依从性方面扮演关键角色。遗传学进展引入了如用于成人发病型青光眼的多基因风险评分（PRS）以及用于早发性单基因型青光眼的CRISPR/Cas₉等潜在工具。尽管尚处早期阶段，青光眼的药物遗传学研究已识别出多个可能影响药物疗效和安全性的遗传变异。值得注意的是，PTGFR、ADRB2和CYP2D6等基因中的单核苷酸多态性（SNP）与对β-阻滞剂和前列腺素类似物的不同反应相关。其他候选基因还包括ABCB1、SLCO2A1、AFAP1和ADRB1，不过这些发现仍属初步。尽管基因指导疗法颇具吸引力，但其在临床实践中的更广泛实施需要更大规模、多中心的验证研究、对变异的功能分析以及在可操作生物标志物上达成共识。在此之 前，早诊断、用药依从性和及时治疗仍是青光眼护理的基石。本叙述性综述对青光眼药物基因组学领域的现有证据、知识缺口及未来方向提供了更新的概述。

精准医学与青光眼管理的新视角

青光眼的传统诊疗模式正面临挑战，精准医学的引入为其管理策略带来了革命性转变。这一策略的核心在于利用个体遗传信息来指导诊断和治疗决策，旨在实现更高效、更安全的个体化医疗。药物基因组学作为精准医学的重要分支，通过研究基因变异如何影响药物在体内的代谢、转运及作用靶点，为解释患者对青光眼药物（如常用的眼药水）反应差异提供了分子基础。

遗传学工具：从风险评估到基因编辑

在遗传学工具方面，多基因风险评分（PRS）显示出对成人发病的青光眼（如原发性开角型青光眼）进行风险分层和早期识别的潜力。PRS通过整合数以千计的常见遗传变异，能够量化个体的遗传易感性。对于早发性、通常由单个基因突变引起的青光眼类型，基因编辑技术如CRISPR/Cas₉展现了从根源上进行纠正的可能性，尽管目前仍主要处于基础研究阶段。

影响药物反应的关键基因变异

药物基因组学研究已初步揭示了一系列与常用青光眼药物疗效和安全性相关的遗传标记。例如，编码前列腺素F2α受体基因PTGFR的变异，以及β₂-肾上腺素能受体基因ADRB2的变异，分别与患者对前列腺素类似物（一线降压药物）和β-阻滞剂（如噻吗洛尔）的降压反应差异相关。药物代谢酶基因CYP2D6的多态性则可能影响某些药物的代谢速率，进而与副作用发生风险相关联。此外，涉及药物转运的基因（如ABCB1、SLCO2A1）以及其他候选基因（如AFAP1、ADRB1）也被认为是潜在的影响因素，但这些关联尚需进一步证实。

挑战与展望：迈向临床应用的路径

将药物基因组学发现转化为常规临床实践仍面临多重挑战。首要任务是开展大规模、多中心的前瞻性研究，以验证已识别遗传标志物的临床效用和普适性。其次，需要对相关遗传变异进行深入的功能性研究，理解其影响药物反应的确切生物学机制。最后，医学界需要在哪些遗传生物标志物具有足够的证据支持其进入临床指南方面达成共识。在实现基因指导的个体化治疗成为现实之前，坚持早发现、早诊断、提高患者用药依从性以及适时调整治疗方案，依然是当前青光眼临床管理的核心支柱。