将富含雷恩（Rhein）的透明质酸囊泡（hyaluolimosomes）制备为用于黑色素瘤的外用纳米载体：物理化学特性分析、体外渗透性研究及A375人黑色素瘤细胞系实验

研究首次将Rhein应用于皮肤癌人黑素瘤A375细胞，通过制备Rhein-PL复合物及hyaluolimosomes纳米载体，证实其可降低IC50至31.3 μg/mL（较游离药物12.89倍），显著提高药物释放、透皮及沉积效果，但HDFa细胞毒性提示需优化靶向策略。

　　

摘要

莱茵黄素（RH）是一种具有良好药理活性的植物化学物质，在多种类型的癌症治疗中表现出显著效果。然而，其在皮肤癌中的药理活性尚未得到研究。此外，莱茵黄素存在诸多限制，这些限制阻碍了其临床应用，例如其水溶性较低以及皮肤吸收效果不佳。本研究首次探讨了莱茵黄素对人类黑色素瘤细胞系A375的疗效，并确定了其半数有效浓度（IC50）。研究过程中开发了一种新型的载莱茵黄素的转运体——透明质酸脂质体（hyaluolimosomes），并评估了该脂质体作为游离药物和纳米药物的应用效果。通过红外光谱、差示扫描量热法进行热分析以及X射线粉末衍射技术对莱茵黄素-透明质酸脂质体复合物（RH-PL）的结构进行了验证。体外释放实验和体外渗透及皮肤沉积实验表明，与游离药物相比，透明质酸脂质体显著提升了莱茵黄素的释放效率、皮肤渗透性和沉积效果。对A375细胞的存活率研究表明，透明质酸脂质体的IC50值为31.3 μg/mL，而游离莱茵黄素的IC50值为434.8 μg/mL（降低了12.89倍），且具有更好的安全性。本研究成功实现了其主要目标，证明了莱茵黄素对黑色素瘤细胞的细胞毒性作用。另一方面，观察到透明质酸脂质体对HDFa细胞也存在一定的细胞毒性，这凸显了在未来的临床前研究中需要引入主动靶向策略的必要性。