综述：透明细胞卵巢癌及其独特的凝血病变特征：分子驱动因素与临床意义

《Cancer Management and Research》：Clear Cell Ovarian Carcinoma and Its Distinct Coagulopathy Profile: Molecular Drivers and Clinical Implications

本综述系统阐述了透明细胞卵巢癌（CCOC）区别于其他卵巢癌亚型的显著高凝状态及其分子机制（如组织因子TF过表达、IL-6等炎症因子驱动）与临床管理挑战，强调了基于组织学分层的血栓风险评估与个体化抗凝策略的迫切性，为改善CCOC患者预后提供了重要见解。

　　

透明细胞卵巢癌（Clear Cell Ovarian Carcinoma, CCOC）是上皮性卵巢癌中一种相对罕见但具有独特生物学行为和临床病理特征的亚型。其最引人注目的特点之一是与生俱来的高凝倾向，即易于发生静脉血栓栓塞（Venous Thromboembolism, VTE），这一特征甚至可在疾病早期、肿瘤负荷较小时出现，提示其凝血病变与肿瘤内在分子机制密切相关，而非单纯晚期疾病的并发症。

流行病学与临床特征

CCOC在西方人群中的发病率约占卵巢癌的5–12%，而在东亚地区（如日本）可高达25%。该肿瘤常与子宫内膜异位症相关，诊断时多为早期（FIGO I–II期）。然而，与高级别浆液性癌（High-Grade Serous Carcinoma, HGSC）相比，晚期或复发性CCOC对铂类化疗耐药性强，预后较差。临床上，CCOC患者VTE的发生率显著高于其他亚型，报道范围为20%至40%，且血栓事件常早于或与癌症诊断同时发生，严重影响手术时机、化疗连续性及患者总生存期。

凝血病变的病理生理学

CCOC相关凝血病变的核心驱动因素是组织因子（Tissue Factor, TF）的过度表达。TF是一种跨膜糖蛋白，是外源性凝血途径的主要启动子。在CCOC肿瘤细胞及其脱落的微颗粒表面，TF表达水平显著高于HGSC等其他亚型。低氧微环境通过激活低氧诱导因子-1α（Hypoxia-Inducible Factor-1α, HIF-1α）进一步上调TF表达，形成低氧-TF-血栓形成的恶性循环。

与此同时，CCOC肿瘤微环境中存在显著的炎症反应，其特征是白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）等促炎细胞因子水平升高。这些因子不仅刺激肝脏合成纤维蛋白原等凝血因子，还激活内皮细胞，促进白细胞和血小板黏附，共同营造强烈的促血栓形成环境。内皮功能障碍导致内皮下基质暴露，并释放富含TF的微颗粒，进一步加剧高凝状态。此外，研究提示CCOC可能伴随抗凝通路（如血栓调节蛋白-蛋白C系统）功能受损。

独特的凝血病变特征

CCOC的凝血病变特征使其在卵巢癌各亚型中独树一帜。其VTE风险不仅发生早、发生率高，且即使在标准抗凝预防下，血栓复发风险仍持续存在。这种独特的表型源于TF过表达、强烈炎症反应和内皮功能障碍的协同作用，使得凝血激活成为CCOC肿瘤生物学不可分割的一部分，而非单纯的副肿瘤现象。

区别于其他卵巢癌亚型之处

与HGSC相比，CCOC的VTE风险与肿瘤分期和负荷关联性较弱，更多由内在分子特性驱动。HGSC的血栓事件通常与晚期疾病、大肿瘤负荷或治疗相关，而CCOC即使在早期阶段也具有固有的高血栓倾向。分子水平上，CCOC的TF表达、炎症因子水平和循环促凝微颗粒数量均更为突出。黏液性或子宫内膜样卵巢癌的凝血病变则相对少见且研究较少。

临床意义与预后价值

VTE是CCOC患者重要的预后指标。发生VTE的患者总生存期和无进展生存期往往更短。血栓并发症可能导致治疗延迟、手术取消、抗凝相关出血风险增加，甚至需要放置下腔静脉滤器，严重影响癌症治疗的顺利实施和患者生活质量。因此，识别和管理凝血病变对于改善CCOC整体预后至关重要。

跨亚型比较

比较不同卵巢癌亚型的凝血病变特征凸显了CCOC的特殊性。现有基于泛卵巢癌人群的血栓风险评估模型和预防指南（如ASCO、NCCN指南）可能低估了CCOC患者的风险，提示需要建立针对CCOC的、整合了TF、IL-6、D-二聚体等生物标志物的特异性风险评估工具和预防策略。

新兴管理策略

针对CCOC独特的凝血病变，管理策略正在向个体化和靶向化发展。除了考虑延长抗凝药物（如低分子肝素LMWH、直接口服抗凝药DOACs）的预防时间外，针对特定分子通路的新兴疗法展现出潜力。这包括TF抑制剂、直接凝血酶抑制剂、Xa因子抑制剂等靶向抗凝药物，以及IL-6受体拮抗剂等抗炎疗法。这些干预措施不仅旨在预防血栓，也可能通过干扰凝血-肿瘤相互作用而对肿瘤本身产生抑制作用。抗血管生成药物如贝伐珠单抗（Bevacizumab）在抑制肿瘤生长的同时，可能通过改善血管内皮功能间接减轻高凝状态。

结论

综上所述，透明细胞卵巢癌（CCOC）表现出一种由TF过表达、炎症和内皮功能障碍共同驱动的独特且严重的凝血病变。这种高凝状态是CCOC生物学本质的重要组成部分，与不良预后密切相关。未来需要通过基于组织学类型和分子标志物的风险分层，开发和应用更具针对性的血栓预防和治疗策略，以期最终改善CCOC患者的临床结局。