早发性结直肠癌的兴起：年轻患者群体的临床特征和预后

《Cancer Management and Research》：The Rise of Early-Onset Colorectal Cancer: Clinical Characteristics and Outcomes in a Young Patient Population

早发性结直肠癌（年龄≤50岁）在沙特阿拉伯呈上升趋势，本研究纳入97例患者，发现34%确诊时已转移，肥胖与较差生存率相关（HR 6.63），系统治疗反应性差且复发率高。需加强早期筛查和分子指导治疗。

　　早期起病的结直肠癌（EOCRC）是指在50岁或以下年龄被诊断出的结直肠腺癌，其全球发病率正在持续上升。尽管这些患者通常年龄较小且在临床表现上看起来健康，但EOCRC往往在晚期才被发现，并且具有独特的生物学特征和治疗反应。本研究旨在探讨EOCRC在沙特阿拉伯这一非西方国家的临床表现、治疗模式及生存结局，并识别影响预后的关键因素。

在过去的十年中，EOCRC的出现频率显著增加，这一趋势在许多发展中国家尤为明显。与传统观念不同，结直肠癌不再仅限于老年群体，而是越来越多地影响年轻人群。这一现象可能与生活方式的改变、肥胖率的上升以及超加工食品（UPFs）的广泛摄入有关。特别是在中东地区，由于城市化进程加快和饮食习惯的演变，EOCRC的发病率呈现出快速增长的态势。因此，理解EOCRC在不同地区的临床特征对于制定有效的筛查和治疗策略至关重要。

本研究基于一项回顾性队列研究，涵盖了2015年至2021年间在沙特阿拉伯麦加的King Abdullah Medical City（KAMC）接受治疗的97名EOCRC患者。研究的数据来源包括医院的电子健康记录系统和肿瘤科的注册数据库。通过系统性地提取患者的临床、病理、分子和治疗信息，研究团队对患者的生存结果进行了分析。采用Kaplan-Meier方法评估生存率，并通过Cox比例风险模型识别预后因素。研究结果表明，EOCRC患者中约有三分之一在诊断时即已出现转移，且大多数患者的肿瘤位于左侧结肠或直肠区域。肥胖在这一群体中较为常见，占24%。手术切除在79%的患者中实施，但仅有一半的患者接受了辅助化疗，而一线系统性治疗的使用率仅为39%。值得注意的是，患者在后续治疗线中的进展率显著下降，第三线治疗的无进展生存期（PFS）仅为4个月，反映出当前治疗方案在长期控制疾病方面的局限性。

总体生存期（OS）的中位数为20.2个月，5年生存率约为55%。这一生存率分布呈现一定的偏斜，部分患者能够长期生存，而另一部分患者则面临较差的预后。PFS在各治疗线中逐渐缩短，表明现有治疗方案在EOCRC患者中的效果有限。研究团队发现，肥胖是影响OS的独立不良预后因素，其风险比（HR）为6.63，且具有统计学意义（p = 0.035）。此外，诊断时的转移状态也被证实是影响生存的重要因素，其HR为10.92（95% CI 1.42–83.70；p = 0.021）。这些发现挑战了传统观念中认为肥胖可能与更优预后相关的情况，表明在EOCRC中，肥胖可能加剧疾病的生物学特性，从而影响患者的生存。

在EOCRC患者中，尽管大多数患者具有良好的临床状态，但他们在诊断时往往已经处于晚期，且治疗方案的使用存在不足。例如，尽管有71%的患者接受了根治性手术，但仅有不到一半的患者接受了辅助化疗。这种辅助治疗的使用率低于西方国家的平均水平，可能受到多种因素的影响，包括患者自身对治疗的接受度、医生的决策倾向以及医疗体系的限制。此外，一线系统性治疗的使用率仅为39%，而后续治疗线的使用率进一步下降，反映出治疗方案在长期控制疾病方面的效果有限。研究团队指出，这种治疗模式的局限性可能与患者对药物的耐受性、医疗资源的可及性以及对新型治疗策略的探索不足有关。

研究还揭示了EOCRC在生物学上的独特性。例如，左侧结肠和直肠肿瘤的发病率较高，而右侧结肠肿瘤则相对较少。这与传统上认为右侧结肠癌具有更差预后的情况形成对比，可能表明EOCRC在分子层面具有不同的特性。此外，RAS和BRAF基因突变在EOCRC患者中的发生率低于老年起病的结直肠癌（late-onset CRC），这可能与EOCRC的生物学特征不同或分子检测手段的普及程度有关。然而，研究团队也指出，肥胖作为独立的不良预后因素，其影响可能与代谢紊乱有关，而不仅仅是患者体重的简单衡量。

尽管本研究提供了关于EOCRC的重要信息，但其局限性也不容忽视。首先，研究采用回顾性设计，可能导致数据记录不一致和选择偏差。其次，关于手术和放疗的细节，特别是直肠癌患者的局部控制情况，未能系统地收集，限制了对局部治疗效果的评估。此外，治疗依从性、药物毒性以及辅助治疗未实施的原因也未能获取，这使得对治疗决策过程的理解受到限制。分子层面的检测，如微卫星不稳定性（MSI）状态、肿瘤突变负荷（TMB）以及遗传检测，由于研究期间检测手段的局限性，未能全面覆盖，影响了对疾病生物学机制的深入探讨。最后，研究缺乏与老年起病结直肠癌的直接比较，使得年龄对预后的影响难以明确。

从临床实践的角度来看，这些发现具有重要的指导意义。首先，EOCRC患者往往在诊断时已经处于晚期，因此早期筛查和诊断显得尤为重要。研究团队建议，在高发地区，应重新评估筛查策略，将筛查年龄提前，并结合分子检测手段，以提高诊断的准确性。其次，尽管EOCRC患者通常被认为具有较好的治疗耐受性，但研究显示，辅助化疗的使用率较低，这可能与患者对治疗的接受度或医疗资源的分配有关。因此，有必要优化治疗路径，提高辅助治疗的使用率，并探索更有效的治疗方案。

此外，研究团队强调，肥胖在EOCRC中的不良预后作用可能与代谢紊乱密切相关。这不仅挑战了传统观念，也为未来的治疗策略提供了新的思路。例如，未来的治疗方案可能需要结合代谢健康评估，以更好地预测疾病进展和治疗反应。同时，研究还指出，EOCRC的治疗应基于分子特征，而非单纯依赖患者的年龄。这种个体化治疗的理念对于改善患者的生存率和生活质量具有重要意义。

在未来的临床研究和治疗策略制定中，应进一步关注EOCRC的分子机制和生物学特性。通过大规模的多中心研究，可以更全面地了解EOCRC的异质性，并开发针对不同亚型的精准治疗方案。同时，研究还应关注EOCRC患者在心理、社会和经济层面的需求，例如生育保护和生活质量评估，以提供更全面的患者支持。最后，随着EOCRC发病率的持续上升，将其纳入临床指南和公共卫生政策的优先事项显得尤为迫切。只有通过多学科协作、资源整合和政策支持，才能有效应对这一日益严峻的公共卫生挑战。