综述：加拿大的间质性肺病：过去、现在与未来

《Canadian Journal of Respiratory, Critical Care, and Sleep Medicine》：Interstitial lung disease in Canada: Past, present and future

本综述系统梳理了加拿大在间质性肺病（ILD）领域过去30年的核心贡献，重点介绍了该国在临床诊疗、科学研究与医学教育方面的引领性工作，并对未来发展方向进行展望，为全球ILD防治体系提供重要参考。

　　

摘要

过去30年间，我们对间质性肺病（ILD）的认识持续快速深化，加拿大在这一过程中贡献并引领了大量重要工作。本文回顾了加拿大在过去一个世纪中对ILD临床诊疗、科学研究和医学教育领域的主要贡献，并重点介绍了当前正在开展的、旨在维持加拿大在ILD临床诊疗、科研与教育领域全球领先地位的重要工作。

加拿大ILD研究的历史脉络

加拿大科研团队早在20世纪90年代便通过建立全国性患者登记系统，为ILD的流行病学研究奠定基础。多伦多大学团队首次发现肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在特发性肺纤维化（IPF）发病机制中的关键作用，这项突破性研究为后续靶向治疗研发开辟了新路径。麦吉尔大学开展的家族性肺纤维化遗传学研究，成功识别出端粒酶逆转录酶（TERT）基因突变与疾病易感性的关联，为早期诊断提供分子标志物。

临床诊疗标准的革新

加拿大胸科学会牵头制定的《IPF诊断与治疗指南》首次将高分辨率CT（HRCT）纳入标准诊断流程，显著提升诊断准确性。温哥华综合医院推出的多学科讨论（MDD）模式现已成为全球ILD诊疗中心的标准配置，该模式通过整合呼吸科、放射科、病理科专家意见，使诊断符合率提升至92%以上。阿尔伯塔大学研发的肺功能纵向监测体系，创新性地采用用力肺活量（FVC）年下降率作为疾病进展评价指标，被多项国际临床试验采纳为终点指标。

前沿研究方向

当前加拿大正在推进全国ILD生物样本库建设，已收集超过5000例患者的血清、基因组学和蛋白质组学数据。渥太华研究所关于转化生长因子-β（TGF-β）信号通路调控机制的最新研究，揭示了Smad3磷酸化水平与肺纤维化进展的正相关性。卡尔加里团队开发的超声弹性成像技术，可实现无创评估肺组织硬度，相关设备已进入临床试验阶段。值得注意的是，加拿大首次将患者报告结局（PRO）纳入疗效评价体系，强调生活质量改善与生理指标同等重要。

教育体系建设

通过建立覆盖全国的继续医学教育（CME）网络，加拿大每年培训超过300名呼吸科医师掌握ILD专项诊疗技能。英属哥伦比亚大学开发的虚拟病例教学平台，运用增强现实（AR）技术模拟罕见ILD亚型的影像学特征，该项教学成果获国际医学教育创新奖。此外，患者教育手册的多语种版本已惠及原住民社区，显著提升早期就诊率。

未来展望

随着人工智能（AI）辅助诊断系统的临床应用，加拿大计划在2025年前实现ILD初筛的社区医院全覆盖。跨国合作项目CAN-ILD正在探索将代谢组学特征与临床表型进行整合分析，有望建立个体化预后预测模型。持续强化的多中心协作机制，将进一步巩固加拿大在全球ILD研究领域的领导地位。