年轻人结直肠腺瘤性息肉的代谢-行为风险因素

《Clinical and Experimental Gastroenterology》：Metabolic-Behavioral Risk Factors for Colorectal Adenomatous Polyps in Young Adults

结直肠腺瘤性息肉在年轻成人中的风险因素研究显示，高血压、酒精摄入及升高红细胞计数为独立危险因素，女性和HDL-C水平升高具保护作用，需加强此类人群的代谢评估和早期筛查。

　　本研究聚焦于年轻成年人（≤40岁）中与结直肠腺瘤性息肉形成相关的风险因素，旨在为早期预防和筛查策略提供科学依据。随着全球范围内结直肠癌（CRC）发病率的持续上升，特别是年轻人群中的发病情况，这一研究显得尤为重要。传统的筛查建议多针对50岁以上的成年人，但近年来，年轻人群中的CRC发病率显著增加，尤其是在20至49岁之间。这种趋势不仅挑战了既有的临床指南，也对公共卫生政策提出了新的要求。因此，识别年轻成年人中可能促进腺瘤性息肉形成的特定风险因素，有助于建立更精准的筛查和干预措施，以降低CRC的发病率和死亡率。

结直肠腺瘤性息肉被认为是大多数散发性结直肠癌的前驱病变。早期发现并移除这些息肉，是预防CRC发生的重要手段。然而，目前关于腺瘤性息肉的研究多集中在老年群体，对年轻成年人的了解仍显不足。这种知识的缺失，可能使得年轻人群在面对潜在风险时缺乏有效的预警和干预措施。因此，本研究的意义在于填补这一空白，通过大规模的队列分析，探索年轻成年人中腺瘤性息肉形成的危险因素，为临床实践提供新的视角。

研究选取了来自中国郑州大学第五附属医院内镜中心的805名年轻患者，时间跨度为2023年9月至2025年1月。其中，288名患者被确诊为至少存在一个病理学确认的腺瘤性息肉，作为病例组；其余517名患者在结肠镜检查中未发现息肉，作为对照组。研究人员收集了包括人口学特征、生活方式习惯（吸烟、饮酒）、代谢参数和血液学指标在内的多项数据，并进行了系统的分析。这些数据涵盖了年龄、性别、体重指数（BMI）、血压、血糖水平、血脂成分以及肝功能测试等多个方面，为全面评估腺瘤性息肉的形成机制提供了基础。

研究结果表明，多个因素与腺瘤性息肉的形成存在显著关联。在单变量分析中，性别、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、BMI、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、红细胞计数（RBC）和空腹血糖（FBG）均显示出统计学意义上的差异。而在多变量分析中，高血压、饮酒和红细胞计数被确认为独立的危险因素，而女性性别和较高的HDL-C水平则表现出显著的保护作用。这些发现不仅揭示了年轻成年人中腺瘤性息肉形成的关键因素，也为未来制定个性化的筛查和干预策略提供了依据。

高血压与腺瘤性息肉之间的显著关联（OR=2.169）可能与血管紧张素II诱导的氧化应激和慢性炎症有关。这些机制可能导致结肠黏膜的内皮功能障碍和异常血管生成，从而增加息肉形成的风险。此外，研究还指出，高血压可能通过促进VEGF（血管内皮生长因子）的过度表达和干扰DNA修复途径，间接影响腺瘤性息肉的发展。这表明，血压管理不仅对心血管健康至关重要，还可能对结直肠癌的预防产生深远影响。

饮酒被证实是另一个独立的危险因素，其风险比为1.692。这一结果可能与酒精代谢过程中产生的乙醛有关，乙醛是一种直接的DNA诱变剂。同时，酒精摄入还可能通过消耗叶酸储备，影响DNA的稳定性和甲基化过程。值得注意的是，年轻饮酒者面临更高的风险，这可能与他们更倾向于大量饮酒或频繁饮酒的模式有关，而这种模式可能加剧黏膜损伤，加速息肉的形成。因此，针对年轻人群的饮酒行为进行干预，可能成为降低腺瘤性息肉发病率的重要措施。

红细胞计数的增加也被确认为独立的危险因素，每增加1×1012/L，腺瘤性息肉的风险上升39.2%。尽管这一发现具有一定的新颖性，但其背后的机制仍需进一步研究。研究者推测，红细胞计数的升高可能与亚临床慢性缺氧或未被诊断的骨髓增殖性疾病有关，这些状况可能导致肠道内铁离子浓度增加，从而促进活性氧（ROS）的产生和上皮细胞DNA损伤。此外，红细胞计数的升高可能与代谢综合征的发展相关，尤其是在与内脏脂肪积累和胰岛素抵抗存在关联的情况下。这些假设为未来的临床研究提供了方向，同时也强调了血液学指标在评估结直肠癌风险中的潜在价值。

相比之下，女性性别和较高的HDL-C水平则表现出显著的保护作用。女性的保护效应可能与雌激素的抗炎作用以及IGF-1（胰岛素样生长因子-1）信号通路的抑制有关。这些机制可能共同作用，减少息肉的形成。此外，HDL-C的升高与结直肠癌风险的降低密切相关，每增加1 mmol/L，风险下降46.9%。HDL-C的保护作用可能与其促进逆向胆固醇转运和直接抗氧化作用有关，包括中和内毒素和抑制氧化低密度脂蛋白在结肠组织中的摄取。这些发现不仅支持了HDL-C在结直肠癌预防中的重要性，也为临床实践中关注血脂水平提供了新的视角。

值得注意的是，吸烟和糖尿病虽然在老年群体中是公认的危险因素，但在本研究的多变量分析中未能独立显著。这一结果提示，年轻人群中的腺瘤性息肉可能与不同的病理机制相关，其风险驱动因素可能与传统代谢因素有所不同。这可能意味着，针对年轻成年人的结直肠癌预防策略需要考虑不同的风险因素组合，而不能简单套用老年群体的经验。因此，建立年龄特异性的风险评估模型，对于提高筛查效率和干预效果具有重要意义。

本研究的局限性在于其单中心设计，可能影响结果的普遍性。此外，研究未测量一些潜在的混杂因素，如饮食模式和遗传易感性，这些因素可能对腺瘤性息肉的形成产生影响。因此，未来的研究应扩大样本范围，纳入多中心、多民族的队列，以验证当前发现的普遍性和可靠性。同时，进一步探索红细胞计数与早期结直肠癌发生之间的生物学机制，也将有助于更深入地理解腺瘤性息肉的形成过程，并为制定更有效的预防措施提供理论支持。

总体而言，本研究揭示了年轻成年人中结直肠腺瘤性息肉形成的关键风险因素，强调了高血压、饮酒和红细胞计数在这一过程中的重要性。这些发现不仅有助于提高对年轻人群结直肠癌风险的认识，也为临床实践提供了新的方向。未来，针对这些风险因素的干预措施，如血压管理、限制酒精摄入和监测红细胞计数，可能成为降低年轻成年人结直肠癌发病率的重要手段。同时，女性性别和较高的HDL-C水平被确认为保护因素，这提示在制定筛查和干预策略时，应考虑性别差异和血脂水平的影响。通过综合评估代谢健康、血液学指标和生活方式因素，可以更有效地识别高风险个体，从而实现早期干预和精准筛查的目标。

此外，研究还指出，年轻成年人对结直肠癌风险和症状的认知水平较低，这可能导致他们在出现症状时才寻求医疗帮助，从而延误诊断和治疗。因此，提高年轻人群对结直肠癌的认知，尤其是对腺瘤性息肉的了解，对于早期筛查和预防具有重要意义。医疗机构和公共卫生部门应加强健康教育，普及相关知识，使年轻人群能够更好地认识到自身健康状况的重要性，并采取积极的预防措施。

本研究的结论进一步强调了行为因素与代谢异常在年轻成年人结直肠腺瘤性息肉形成中的协同作用。这意味着，结直肠癌的预防不仅需要关注传统的代谢因素，如糖尿病和肥胖，还应重视与生活习惯相关的风险因素，如高血压和饮酒。通过综合评估这些因素，可以更全面地识别高风险个体，从而优化筛查策略和资源分配。例如，对于年轻男性、有高血压或饮酒习惯的个体，应加强结肠镜检查的频率和范围，以期早期发现息肉并及时干预。

在临床实践中，这些发现为医生提供了重要的参考依据。医生在评估年轻成年人的结直肠癌风险时，应综合考虑其血压、血脂水平、饮酒习惯以及性别等因素。特别是对于男性患者，他们面临更高的风险，因此应作为重点筛查对象。同时，对于有高血压或饮酒习惯的年轻个体，医生应建议他们采取生活方式调整，如减少酒精摄入、控制血压和改善饮食结构，以降低腺瘤性息肉形成的可能性。

此外，研究还指出，HDL-C和红细胞计数可以作为潜在的生物标志物，用于风险评估和个体化筛查。这些指标不仅易于测量，而且在临床实践中具有较高的可操作性。因此，未来的研究可以进一步探索这些指标在结直肠癌早期筛查中的应用价值，并开发基于这些指标的风险预测模型，以提高筛查的准确性和效率。

综上所述，本研究通过系统分析年轻成年人的结直肠腺瘤性息肉风险因素，揭示了多个关键变量与息肉形成之间的关系。这些发现不仅拓展了我们对结直肠癌发病机制的理解，也为临床实践提供了新的方向。未来，随着更多研究的开展，我们有望建立更加完善的年轻人群结直肠癌预防体系，从而有效降低这一疾病对年轻人群的威胁。同时，加强健康教育和生活方式干预，也将成为预防结直肠癌的重要组成部分。