角膜移植患者中干眼症和眼表异常的患病率：一项横断面研究

《Clinical Ophthalmology》：Prevalence of Dry Eye Disease and Ocular Surface Abnormalities in Eyes with Corneal Transplantation: A Cross-Sectional Study

干眼症在角膜移植术后常见，PK/DALK术后眼角膜表面异常比例（>50%）显著高于EK组（25%），且早期术后（≤6个月）角膜染色评分更高。泪液渗透压异常约20%，OSDI评分异常与角膜神经损伤相关，术后管理需长期关注泪膜稳定性和角膜表面健康。

　　本研究旨在评估接受角膜移植手术后患者的眼泪膜和角膜表面参数，并估算干眼病（DED）的发生率。研究对象包括81名患者，共计104只眼睛，这些患者接受过穿透性角膜移植（PK）、深层前板层角膜移植（DALK）或内皮层角膜移植（EK）手术，且术后随访时间至少为3个月。研究涵盖了多种眼科评估方法，包括眼部干眼指数（OSDI）、泪液渗透压、泪液结膜高度（TMH）、荧光素泪液破裂时间（FTBUT）、牛津荧光素染色、睑缘形态、Schirmer I试验、睑板腺可表达性以及睑板腺分泌物质量。这些评估方法旨在全面了解角膜移植术后的眼部健康状况。

在所有接受PK或DALK手术的眼中，超过50%的眼部出现了至少一项显著的眼部表面异常，而在接受EK手术的眼中，这一比例为至少25%。泪液渗透压升高在两个组别中均发现约20%的眼部。根据TFOS DEWS II标准，32%的PK/DALK术后眼睛和57%的EK术后眼睛达到了干眼病的诊断标准。研究还发现，术后随访时间在6个月以内的PK/DALK组眼睛，其牛津染色评分显著高于随访时间超过6个月的患者（P=0.011）。在单侧PK/DALK手术的患者中，手术眼的染色评分和泪液高渗透压的比例均显著高于未手术的对侧眼（P<0.001和P=0.001）。

研究结果表明，干眼病在角膜移植术后较为常见。尽管在术后早期表现更为明显，但角膜表面病变可能长期存在。这些发现强调了对角膜移植术后患者进行积极的长期角膜表面监测和管理的重要性，以优化手术效果。同时，研究也指出，尽管在术后早期出现明显的角膜表面异常，但某些患者在术后数月至数年后仍可能表现出持续的干眼症状，这提示了术后管理的必要性。

角膜移植手术，尤其是PK和DALK，通常需要进行全层或近全层的角膜切口，这会切断角膜神经，导致移植角膜的完全失神经化。这种医源性神经营养状态，加上手术、供体和受体相关的多种因素，可能会损害角膜表面功能，进而导致干眼病的症状和体征。因此，研究特别关注了术后角膜表面参数的变化，并评估了这些变化与干眼病之间的关联。

在研究方法上，所有评估均采用标准化流程，确保数据的可靠性和一致性。例如，泪液渗透压的测量使用了TearLab渗透压系统，该系统在使用前会进行校准，以减少操作误差。患者在测量前被要求不要使用任何眼药水，以避免干扰结果。此外，研究还采用了多种非侵入性或侵入性较低的评估方法，如泪液结膜高度的测量，通过荧光素染色在特定时间点进行，以减少反射性流泪对结果的影响。对于睑缘形态和睑板腺功能的评估，也采用了客观的评分标准，以确保数据的准确性。

研究发现，术后随访时间较短的PK/DALK组患者，其牛津染色评分显著高于随访时间较长的患者。这表明，角膜表面病变可能在术后早期更为显著，但随着时间推移，部分患者仍可能表现出持续的病变。此外，在单侧手术患者中，手术眼的染色评分和泪液高渗透压的比例均显著高于对侧未手术眼，尽管这一差异在统计学上并不显著。这提示了术后角膜表面状态可能受到多种因素的影响，包括手术类型、术后用药以及患者的个体差异。

在统计分析方面，研究使用了STATA 18软件进行数据处理，对连续变量和分类变量分别采用不同的统计方法。对于泪液渗透压与基线特征及其他角膜表面参数之间的关联，研究采用了多变量逻辑回归分析。尽管研究发现泪液渗透压升高与泪液结膜高度存在负相关，但在多变量模型中，其他变量并未显著影响泪液渗透压的变化。这可能与研究对象的年龄、手术类型以及术后用药的一致性有关，这些因素可能限制了研究中对相关性的检测能力。

研究的局限性在于其横断面设计，仅允许基于随访时间的组间比较，而无法评估同一患者在术后不同阶段的变化趋势。此外，研究样本的异质性和组别大小的不均衡也限制了某些结论的普遍适用性。尽管如此，研究仍提供了有价值的见解，尤其是在不同类型的角膜移植手术对泪液膜和角膜表面参数的影响方面。研究还强调了未来研究的方向，包括使用更大的样本量和更先进的机器学习方法，以更准确地预测泪液渗透压异常，并进一步理解角膜表面异常的多因素决定机制。

总之，本研究揭示了角膜移植术后干眼病的高发生率，并指出术后角膜表面状态可能长期受到影响。不同类型的角膜移植手术对干眼症状和体征的影响存在差异，例如EK手术后患者虽然角膜表面损伤较少，但干眼症状更为明显，这提示了角膜神经在术后角膜表面健康中的重要作用。因此，对角膜移植术后患者进行积极的长期监测和管理，对于优化手术效果和预防干眼相关并发症具有重要意义。未来的研究需要进一步探索这些变化的机制，并考虑更多的临床评估方法，以全面了解角膜移植术后的眼部健康状况。