MASP-1与四种血栓分子标志物联合检测在严重感染患者中预测弥散性血管内凝血（DIC）的临床价值研究

《Infection and Drug Resistance》：Study on the Predictive Value of MASP-1 Combined with Four Thrombotic Molecular Markers for Disseminated Intravascular Coagulation in Patients with Severe Infection

本研究旨在探讨MASP-1联合四个血栓分子标记在严重感染患者中预测弥散性血管内凝血（DIC）的价值。通过回顾性分析114例患者，发现MASP-1及TAT、TM、PIC、t-PAIC在DIC组显著升高，且正相关。ROC分析显示联合检测AUC最高（0.835），优于单一或传统组合。结论联合检测可提高早期诊断准确性，但需前瞻性研究验证。

　　本研究旨在探讨一种名为甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-1（MASP-1）与四种凝血分子标志物——凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、血栓调节蛋白（TM）、纤溶酶-α2-抗纤溶酶复合物（PIC）以及组织型纤溶酶原激活物抑制物复合物（t-PAIC）在严重感染患者中对弥散性血管内凝血（DIC）的预测价值。DIC是一种在严重感染中可能出现的危及生命的并发症，其特征是全身性凝血系统激活，导致微血管血栓形成，并消耗血小板和凝血因子，进而可能引发器官功能障碍和高死亡率。因此，早期诊断对于改善患者预后至关重要。

在当前的临床实践中，尽管国际血栓与止血学会（ISTH）评分系统仍是DIC诊断的基石，但其在早期阶段的敏感性仍有不足。因此，寻找能够更直接反映凝血系统异常和内皮损伤的生物标志物成为研究的重点。MASP-1作为补体系统中的关键酶，近年来被发现可能在先天免疫与凝血之间的桥梁作用中扮演重要角色。除了在补体激活中的作用，MASP-1还可能直接参与凝血级联反应，影响如纤维蛋白原和凝血酶的活性，同时参与内皮细胞的激活过程。这表明MASP-1不仅与感染的严重程度相关，还可能在DIC的发展过程中起到核心作用。

本研究采用回顾性分析方法，纳入了2024年1月至12月期间在某医院住院的114名严重感染患者。根据ISTH标准，将这些患者分为DIC组（n=25）和非DIC组（n=89）。研究通过酶联免疫吸附试验（ELISA）和化学发光免疫分析（CLIA）等方法检测了血清中的MASP-1及TAT、TM、PIC和t-PAIC水平。数据分析表明，DIC组患者的MASP-1、TAT、TM、PIC和t-PAIC水平均显著高于非DIC组（P<0.05）。同时，通过皮尔逊相关性分析发现，MASP-1水平与所有四种凝血分子标志物呈显著正相关（P<0.05），这进一步支持了MASP-1在凝血系统和内皮功能失调中的潜在作用。

在诊断性能方面，研究使用受试者工作特征（ROC）曲线来评估各个生物标志物对DIC的早期识别能力。结果显示，单独使用MASP-1的曲线下面积（AUC）为0.714，而单独使用TAT的AUC为0.739，TM为0.692，PIC为0.684，t-PAIC为0.776。相比之下，MASP-1与四种凝血分子标志物的联合检测AUC达到0.835，显示出更高的诊断效能。这一结果表明，MASP-1在提高DIC预测敏感性方面具有重要价值，尤其是在早期识别中，其与凝血分子标志物的协同作用可能为临床提供更可靠的诊断依据。

进一步的分析显示，MASP-1与TAT、TM、PIC和t-PAIC之间的正相关关系在严重感染的背景下具有重要意义。TAT作为凝血酶生成的直接标志物，反映了凝血系统的激活程度，而TM则作为内皮细胞损伤的指标，其升高通常意味着内皮功能障碍。PIC与t-PAIC则分别反映了纤溶系统的活动和抑制状态，有助于识别DIC的不同表现形式。这些生物标志物的协同作用不仅能够提供更全面的凝血、内皮和纤溶系统的评估，还可能为DIC的早期诊断提供新的思路。

尽管本研究的结果表明MASP-1与凝血分子标志物在DIC的预测和诊断中具有潜力，但仍存在一些局限性。首先，由于是单中心回顾性研究，样本量相对有限，可能影响研究结论的普遍适用性。其次，所有生物标志物的检测均在入院时进行，缺乏对动态变化的持续监测，这限制了对DIC形成和进展过程中各标志物时间关系的理解。此外，虽然观察到MASP-1与凝血分子标志物之间的显著相关性，但尚未明确其具体作用机制，包括其对凝血酶生成、内皮损伤和纤溶异常的调控方式。未来的研究可以通过构建MASP-1基因敲除模型或在体外模拟感染条件，进一步揭示其在补体-凝血-纤溶网络中的具体作用。

此外，本研究还强调了MASP-1在临床应用中的重要性。虽然其在某些情况下可能具有较高的预测价值，但目前尚无统一的临床检测标准或参考范围，不同检测方法和灵敏度的差异限制了其在更大范围内的应用。因此，未来的研究应着重于在多中心、前瞻性研究中验证这些发现，并探索如何通过更精确的检测手段和标准化的参考范围，提高MASP-1在临床诊断中的实用价值。

综上所述，本研究通过回顾性分析方法，系统评估了MASP-1与四种凝血分子标志物在严重感染患者中对DIC的预测价值。结果表明，MASP-1与TAT、TM、PIC和t-PAIC之间的正相关关系为DIC的早期诊断提供了新的视角，同时其与这些标志物的联合检测显著提高了诊断的准确性。尽管存在一些研究局限，但这些发现为未来探索MASP-1在DIC发病机制中的具体作用，以及开发更有效的早期诊断工具奠定了基础。因此，MASP-1作为潜在的生物标志物，其在严重感染和DIC的关联性值得进一步深入研究，以期为临床实践提供更可靠的实验室评估工具。