免疫检查点抑制剂耐药后肝转移性黑色素瘤的DSM-TACE联合治疗：安全性及疗效初探

《CardioVascular and Interventional Radiology》：Initial Experience with Transarterial Chemoembolization in Metastatic Cutaneous Melanoma Patients with Hepatic Progression on Immune Checkpoint Inhibitors

本研究针对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后出现肝转移进展的黑色素瘤患者，首次系统评估了持续ICI治疗基础上联合可降解淀粉微球经动脉化疗栓塞(DSM-TACE)的临床价值。结果显示联合方案可实现87.5%的客观缓解率，中位无进展生存期达8.5个月，且40%患者出现3-4级不良事件，为ICI耐药患者提供了新的治疗选择。

　　

当免疫治疗遇上"肝脏陷阱"——黑色素瘤肝转移患者的新希望

免疫检查点抑制剂(ICI)的出现曾为晚期黑色素瘤患者带来曙光，但肝脏转移灶却如同狡猾的"特洛伊木马"，不仅自身抵抗免疫攻击，还会削弱全身免疫治疗效果。研究表明，肝脏独特的免疫抑制微环境能使转移至此的肿瘤细胞"隐身"于免疫系统的监视之外，导致接受ICI治疗的患者响应率降低、生存期缩短。这一临床困境促使科学家探索破局之道。

近日发表于《CardioVascular and Interventional Radiology》的研究开创性地将介入放射学与免疫肿瘤学相结合。德国夏里特大学医院Timo Alexander Auer团队针对10例对ICI初始有效后出现肝转移进展的黑色素瘤患者，在持续免疫治疗基础上联合可降解淀粉微球经动脉化疗栓塞(DSM-TACE)，评估这一联合策略的安全性与疗效。研究采用前瞻性观察设计，主要终点为最佳总体缓解率(bORR)，次要终点包括局部肿瘤控制(LTC)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

关键技术方法包括：采用DSM-TACE技术（将450mg可降解淀粉微球与50-100mg顺铂混合栓塞肿瘤供血动脉），在持续ICI治疗（抗PD-1单药或联合伊匹木单抗）基础上进行周期干预，通过RECIST 1.1标准每2-3个月影像学评估疗效，并采用CTCAE v5标准记录不良事件。

患者特征与治疗安全性

入组患者中位年龄69.5岁，在接受ICI治疗中位42个月后出现肝转移进展。所有患者均完成中位3次TACE治疗，严重不良事件发生率为40%，包括穿刺点假性动脉瘤、免疫相关胰腺炎、炭末沉着症和结肠炎各1例。值得注意的是，仅1例3级不良事件（假性动脉瘤）直接归因于TACE操作本身，经凝血酶注射成功处理。

肿瘤响应与生存结果

在8例可评估患者中，最佳客观缓解率达87.5%，其中完全缓解(CR)2例、部分缓解(PR)5例、疾病稳定(SD)1例。所有经TACE处理的肝转移灶在整个随访期间均保持局部控制，中位肿瘤负荷减少72%。尤为引人注目的是，2例患者原有进展的肝外转移灶在联合治疗后显著缩小，提示潜在"远隔效应"。

生存分析显示中位PFS为8.5个月，中位OS达12个月，显著优于历史对照数据（ICI进展后患者中位PFS仅2.6个月）。尽管75%患者出现新发病灶，但肝脏局部控制率持续保持100%。

机制探讨与临床意义

研究者从肿瘤免疫学角度解析了潜在机制：TACE可能通过诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，促进肿瘤抗原呈递，逆转肝脏免疫抑制微环境。而DSM-TACE特有的可降解特性，既能暂时阻断肿瘤血供，又避免永久栓塞导致的缺血损伤，为免疫细胞浸润创造有利条件。

讨论与展望

本研究首次证实DSM-TACE与ICI序贯联合在肝转移性黑色素瘤中的可行性，为ICI耐药患者提供了局部控制与全身免疫激活的双重获益。虽然样本量有限且缺乏组织学验证，但观察到的远隔效应强烈提示协同作用的存在。未来研究可探索联合VEGF抑制剂等强化策略，并开展转化研究明确协同机制。

结论

在免疫治疗时代，介入放射学技术正成为突破耐药困境的利器。这项探索性研究为肝转移性黑色素瘤的联合治疗提供了新范式，证明DSM-TACE与ICI联合不仅安全可行，更能重燃免疫治疗响应，为优化晚期患者治疗策略开辟了新路径。